Et klinisk forsøg med lutetium [177Lu]-FAP-75 til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i det kliniske forsøg, forstå forskningsproceduren og være i stand til personligt at underskrive det informerede samtykke;
2. Alder 18-80 år (inklusive 18 og 80 år), køn er ikke begrænset;
3. ECOG-score 0-1;
4. Den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 4 måneder;
5. Individer med solide tumorer diagnosticeret histologisk eller cytologisk i fremskreden stadium (ikke-operable eller metastatiske) efter svigt af standardbehandling (sygdomsprogression eller intolerance) eller mangel på effektiv behandling er inkluderet i denne undersøgelse.
6. Der skal være mindst én målbar mållæsion (ifølge RECIST V1.1);
7. Positiv læsionsoptagelse i FAP PET/CT-billeddannelse

8. Niveauet af vital organfunktion opfylder følgende krav:

   • Neutrofil ≥1,5 x 109/L;
   • Blodplader ≥100×109/L;
   • Hæmoglobin ≥90g/L;
   • Total bilirubin ≤1,5×ULN; Hvis der er biliær obstruktion eller Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3×ULN;
   • ALT og AST≤3 x ULN; Hvis levermetastaser eksisterer, ALAT og AST≤5×ULN;
   • Serumalbumin ≥30g/L;
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);
   • INR≤1,5×ULN og APTT≤1,5×ULN (for forsøgspersoner, der ikke får antikoagulantbehandling, er stabil terapidosis påkrævet for forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling).
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en blodgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis, skal være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt betydeligt vægttab (>10%) inden for 28 dage før underskrivelse af det informerede samtykke.

2. Forudgående og opfølgende behandling:

   1. Modtog enhver radionuklidbehandling eller strålebehandling inden for 6 måneder før indskrivning.
   2. Forudgående behandling med en hvilken som helst FAP-målnuklid.
   3. Modtaget antitumorterapi såsom kirurgi (undtagen diagnostisk biopsi og dræning af serosal effusion), kemoterapi, immunterapi og monoklonale antistoffer inden for 4 uger før indlæggelse; modtog anti-tumor endokrine lægemidler inden for 2 uger; modtog nitrosourea eller mitomycin kemoterapi inden for 6 uger; eluerede orale målrettede terapilægemidler med mindre end 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest).
   4. Modtog enhver anden lægemiddelbehandling inden for 4 uger før indskrivning.
   5. Alle kirurgiske procedurer, der kræver generel anæstesi og betydelige snit (f.eks. central venøs adgang, perkutan ernæringssondeindsættelse) inden for 6 uger efter tilmelding (forventet operation).

3. Kombineret med følgende sygdomme:

   1. Patienter med meningeal metastaser eller diffus centralnervesystemmetastaser eller aktiv centralnervesystemmetastase, som kræver strålebehandling, gammakniv, operation eller medicin for at kontrollere symptomerne på metastase 1 måned før screening, er udelukket. Patienter med et begrænset antal stabile metastaser i centralnervesystemet kunne tilmeldes.
   2. svær urininkontinens, hydronefrose og alvorlig vandladningsbesvær. Bemærk: Forsøgspersoner med obstruktion af blæreudstrømning, som kan kontrolleres med den bedst tilgængelige standard for pleje, er berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
   3. Koaktiv hepatitis B, hepatitis C.
   4. Kendt for at have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller testet positiv for HIV.
   5. Aktiv syfilisinfektion.
4. Kendt allergi over for komponenter af undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
5. Maligniteter uden for måltumorarterne, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan interferere med sygdomsvurdering inden for de første 5 år efter indskrivning. Undtagelsen er for helbredte maligniteter med lav risiko for metastaser og død, såsom ikke-metastatisk hudbasalcellekarcinom eller hudoverfladisk pladecellecarcinom.
6. Alvorlige infektioner forekom inden for 4 uger før indskrivningen, såsom alvorlig lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, infektionskomplikationer osv., og tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før indskrivning, der kræver intravenøs antibiotikabehandling (undtagen ved profylaktisk antibiotikabrug).