Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti pankreatických buněk získaných z prasat (OPF-310) u pacientů s diabetem mellitus 1.

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 35 až 65 let včetně.
2. Subjekt má stanovenou diagnózu diabetes mellitus 1. typu (T1DM) (v souladu s kritérii American Diabetes Association), s minimální dobou trvání od diagnózy 5 let.
3. Subjekt má nestabilní T1DM, nedosahuje adekvátní kontroly poté, co dostal systém s uzavřenou smyčkou (kontinuální monitorování glukózy (CGM): Dexcom G6, inzulínová pumpa: Omnipod® 5 nebo t:slim X2) v péči kvalifikovaného diabetologického týmu po dobu nejméně 6 měsíců předtím k zápisu.
4. Subjekt měl hypoglykemickou epizodu úrovně 3 (závažnou) (definovanou jako postižení kognitivních funkcí vyžadujících vnější pomoc pro zotavení) alespoň třikrát během 1 roku před zařazením zaznamenaným v lékařském záznamu nebo deníku pacienta.
5. Subjekt má C-peptid <0,3 ng/ml po testu tolerance smíšeného jídla nebo nedetekovatelný C-peptid nalačno.
6. Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7,5 a ≤ 9,0
7. Používání antikoncepce musí být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
8. Subjekt, který může souhlasit se spoluprací s celoživotním sledováním po transplantaci.
9. Subjekt je schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí historie inzulinové rezistence (definovaná jako průměrná požadovaná dávka inzulinu ≥ 0,8 jednotky/kg/den po dobu 1 týdne před zařazením).
2. Subjekt má latentní autoimunitní diabetes u dospělých (LADA), diabetes náchylný ke ketóze (Flatbush) nebo diabetes u mladých lidí s nástupem zralosti (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/l.
4. Klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < spodní hranice normálního rozmezí TSH v daném místě.) Pacienti se subklinickou hypertyreózou mohou být znovu vyšetřeni, jakmile se hladina TSH v důsledku léčby nebo jiných faktorů normalizuje. Navíc pacienti s přechodně abnormálními hladinami TSH mohou podstoupit rescreening pouze jednou během období screeningu.
5. Zhoubné nádory v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu
6. Pozitivní sérologie nebo testování nukleových kyselin na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C a hepatitidu B.
7. Aktivní nebo neléčená proliferativní diabetická retinopatie. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny, jakmile jsou úspěšně léčeny.

8. Závažné komorbidní stavy, které pravděpodobně ovlivní účast ve studii, včetně:

   1. V posledních 12 měsících onemocnění periferních cév s předchozí amputací.
   2. Anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF) a/nebo chronické fibrilace síní třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
   3. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma s předchozí hospitalizací pro dekompenzaci; požadavek na mechanické větrání v jakékoli fázi; nebo dlouhodobá léčba perorálními kortikosteroidy.
   4. Makroalbuminurie (> 300 mg albuminu/g kreatininu).
   5. Odhadovaná mezní hodnota glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min pro všechny podle konsensu Iniciativy zlepšování kvality ledvin při onemocnění ledvin (KDOQI) a Iniciativě pro kvalitu výsledků onemocnění ledvin (KDIGO).
9. Užívání warfarinu nebo jiné antikoagulační léčby (kromě aspirinu) nebo protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) > 1,5
10. Adrenální insuficience léčená kortikosteroidy
11. Předchozí pan-peritonitida
12. Předchozí kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění
13. Pacienti s abnormalitami hematopoetických kmenových buněk (např. aplastická anémie, myelodysplastický syndrom)
14. U pacientů, kteří dostali krevní transfuzi v předchozích 90 dnech, se očekává, že během 1leté studie podstoupí chirurgický zákrok, který může vyžadovat transfuzi, nebo kteří darovali krev během předchozích 90 dnů.
15. Předchozí příjem orgánu, kožního aloštěpu nebo jiného tkáňového transplantátu od alogenního lidského nebo zvířecího dárce.
16. Léčba imunosupresivními léky.
17. Předchozí operace břicha, s výjimkou nekomplikované apendektomie, cholecystektomie, explorativní laparoskopie a opravy kýly provedené před 12 týdny před zařazením.
18. Léčba jakýmkoli neinzulínovým hypoglykemickým lékem, který není určen k použití jako doplněk k inzulínové terapii.
19. Léčba acetaminofenem nebo hydroxykarbamidem.
20. Použití jakéhokoli hodnoceného přípravku do 12 týdnů od zařazení (před zařazením do záběhu) nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, která hodnota je větší.
21. Subjekt má v anamnéze alergii na antibiotika (Amfotericin B, Cefazolin, Ciprofloxacin, Gentamicin), která se používají při výrobě OPF-310.
22. Předchozí historie alergie na inzulín (včetně prasečího inzulínu), alergie na vepřové maso nebo alergie na alginát/mořské řasy.
23. Panel reaktivní protilátky (PRA) > 80 %.
24. Aktivní závislost na drogách, látkách nebo alkoholu.
25. Index tělesné hmotnosti (BMI) >27 kg/m2.
26. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu studie, včetně demence, psychiatrické poruchy, zdravotního stavu nebo nedodržování schůzky nebo léčby v anamnéze