Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia delle cellule pancreatiche derivate dai suini (OPF-310) in pazienti con diabete mellito di tipo 1

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto deve avere un'età compresa tra 35 e 65 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
2. Il soggetto ha una diagnosi consolidata di diabete mellito di tipo 1 (T1DM) (secondo i criteri dell'American Diabetes Association), con una durata minima dalla diagnosi di 5 anni.
3. Il soggetto ha un T1DM instabile, che non raggiunge un controllo adeguato dopo aver ricevuto un sistema a circuito chiuso (monitoraggio continuo del glucosio (CGM): Dexcom G6, pompa per insulina: Omnipod® 5 o t: slim X2) sotto la cura di un team diabetologico qualificato per almeno 6 mesi prima all'iscrizione.
4. Il soggetto ha avuto un episodio ipoglicemico di livello 3 (grave) (definito come disturbo cognitivo che richiede assistenza esterna per il recupero) almeno tre volte nell'anno precedente l'arruolamento registrato nella cartella clinica o nel registro del paziente.
5. Il soggetto ha un peptide C <0,3 ng/mL a seguito di un test di tolleranza al pasto misto o un peptide C a digiuno non rilevabile.
6. Emoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7,5 e ≤ 9,0
7. L'uso contraccettivo deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici
8. Soggetto che può accettare di collaborare al follow-up a vita dopo il trapianto.
9. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi precedente di resistenza all'insulina (definita come un fabbisogno medio di dose di insulina ≥ 0,8 unità/kg/giorno per 1 settimana prima dell'arruolamento).
2. Il soggetto soffre di diabete autoimmune latente negli adulti (LADA), diabete incline alla chetosi (Flatbush) o diabete giovanile con insorgenza nella maturità (MODY).
3. PCR ≥ 10 mg/l.
4. Malattia della tiroide clinicamente instabile (ormone stimolante la tiroide (TSH) < il limite inferiore dell'intervallo normale di TSH nella sede). I pazienti con ipertiroidismo subclinico possono essere sottoposti a nuovo screening una volta che i livelli di TSH si normalizzano a causa del trattamento o di altri fattori. Inoltre, i pazienti con livelli di TSH transitoriamente anomali possono essere sottoposti a riscreening solo una volta durante il periodo di screening.
5. Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma basocellulare e squamoso
6. Sierologie o test dell'acido nucleico positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite C e l'epatite B.
7. Retinopatia diabetica proliferativa attiva o non trattata. I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta trattati con successo.

8. Gravi condizioni di comorbidità che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio, tra cui:

   1. Negli ultimi 12 mesi, malattia vascolare periferica con precedente amputazione.
   2. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA) e/o fibrillazione atriale cronica.
   3. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma con precedente ricovero ospedaliero per scompenso; un requisito per la ventilazione meccanica in qualsiasi fase; o trattamento a lungo termine con corticosteroidi orali.
   4. Macroalbuminuria (> 300 mg di albumina/gr di creatinina).
   5. Cut-off stimato della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) < 30 ml/min per tutti, secondo il consenso della Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDOQI) e della Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDIGO).
9. Uso di warfarin o altra terapia anticoagulante (eccetto aspirina), o tempo di protrombina e rapporto internazionale normalizzato (PT-INR) > 1,5
10. Insufficienza surrenalica in trattamento con corticosteroidi
11. Precedente panperitonite
12. Pregressa malattia cardiovascolare o cerebrovascolare
13. Pazienti con anomalie delle cellule staminali ematopoietiche (ad esempio, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica)
14. Si prevede che i pazienti che hanno ricevuto una trasfusione di sangue nei 90 giorni precedenti subiranno un intervento chirurgico durante il periodo di studio di 1 anno che potrebbe richiedere una trasfusione o che abbiano donato sangue nei 90 giorni precedenti.
15. Precedente ricevimento di un organo, alloinnesto cutaneo o altro trapianto di tessuto da un donatore allogenico umano o animale.
16. Trattamento con farmaci immunosoppressori.
17. Precedente intervento chirurgico addominale, esclusa appendicectomia non complicata, colecistectomia, laparoscopia esplorativa e riparazione dell'ernia eseguita prima delle 12 settimane prima dell'arruolamento.
18. Trattamento con qualsiasi farmaco ipoglicemizzante non insulinico non destinato a essere utilizzato in aggiunta alla terapia insulinica.
19. Trattamento con paracetamolo o idrossicarbamide.
20. Utilizzo di qualsiasi prodotto in sperimentazione entro 12 settimane dall'arruolamento (prima di entrare in rodaggio) o 5 emivite del prodotto in sperimentazione, a seconda di quale sia maggiore.
21. Il soggetto ha una storia di allergia agli antibiotici (amfotericina B, cefazolina, ciprofloxacina, gentamicina), che vengono utilizzati durante la produzione di OPF-310.
22. Anamnesi precedente di allergia all'insulina (inclusa l'insulina suina), allergia ai prodotti a base di carne di maiale o allergia agli alginati/alghe.
23. Anticorpi reattivi del pannello (PRA) > 80%.
24. Dipendenza attiva da droghe, sostanze o alcol.
25. Indice di massa corporea (BMI) >27 kg/m2.
26. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'adesione al protocollo di studio, inclusi demenza, disturbi psichiatrici, condizioni mediche o una storia di mancata aderenza agli appuntamenti o ai trattamenti