Bezpečnost a účinnost kryoablace s Karelizumabem a apatinibem pro mnohočetné rakoviny plic

Kritéria zahrnutí:

1. Klinická a patologická diagnostika mnohočetných primárních karcinomů plic；
2. Byly tam 3 intrapulmonální uzliny ≥ počáteční diagnóza nebo předoperační a nebyly žádné metastázy do lymfatických uzlin；
3. Maximální průměr léze ≤ 3 cm；
4. Maximálně pacienti podstoupili chirurgickou resekční léčbu a zbývají ≥ 2 intrapulmonální uzliny a pooperační patologie potvrzuje, že se jedná o MIA nebo AIS；
5. Odhaduje se, že po kryoterapii zůstane alespoň 1 měřitelná léze splňující kritéria RECIST v1.1；
6. Muž nebo žena ≥ 18 let a ≤ 75 let；
7. Skóre stavu výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologické skupiny Spojených států (ECOG PS) 0 nebo 1；
8. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů；
9. Funkce vitálních orgánů a kostní dřeně splňuje následující požadavky: a. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5× 109/l, krevní destičky (PLT) ≥100×109/l, hemoglobin (HGB) ≥9 g/dl; b.Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek ULN, sérový albumin (ALB) ≥2,8 g /dL;c.Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min;
10. Subjekt se sexuálním partnerem subjektu potřebuje používat jedno lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom atd.) během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po skončení období studie;
11. Subjekty musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s příslušnými úřady a pokyny pro místo studie a musí být schopni dodržovat protokolem specifikované návštěvy, léčebné protokoly, laboratorní testy a související postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými mutacemi EGFR, ALK přestavby;
2. Stavy, které nelze léčit kryoablací: difuzní léze v obou plicích, rozsáhlé pleurální metastázy s velkými pleurálními výpotky, nádory přiléhající k velkým mediastinálním cévám nebo je obklopující, atd.;
3. Před přijetím anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 protilátek nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku zacíleného na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body;
4. Dostali následující léčbu:a.Dostávali systémovou protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd. během 4 týdnů před randomizací;b.Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 4 týdnů před randomizací;c.Příjem vysoké - dávka imunosupresivních léků (systémové glukokortikoidy vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) během 4 týdnů před randomizací; d. Velký chirurgický zákrok (jako je otevřená, torakotomie nebo laparotomie atd.) nebo nezhojené chirurgické rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před randomizací.
5. Známé nebo suspektní aktivní autoimunitní onemocnění (vrozené nebo získané);
6. Známá alogenní transplantace orgánů (jiná než transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
7. Hypersenzitivita na kteroukoli složku přípravku monoklonální protilátky;
8. S intersticiálním onemocněním plic;
9. S jinými nekontrolovanými vážnými zdravotními stavy;
10. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrická onemocnění nebo abnormální hodnoty laboratorních testů, které mohou vést ke zvýšení rizika spojeného s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo narušovat interpretaci výsledků studie, a pacient je uveden jako nezpůsobilý pro toto studie podle úsudku zkoušejícího.