Sicherheit und Wirksamkeit der Kryoablation mit Karelizumab und Apatinib bei mehreren Lungenkrebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Klinische und pathologische Diagnose mehrerer primärer Lungenkrebsarten;
2. Es gab 3 intrapulmonale Knötchen ≥ der Erstdiagnose oder präoperativ und es gab keine Lymphknotenmetastasen；
3. Der maximale Läsionsdurchmesser ≤ 3 cm；
4. Die meisten Patienten haben sich einer chirurgischen Resektionsbehandlung unterzogen und es sind ≥ 2 verbleibende intrapulmonale Knötchen vorhanden, und die postoperative Pathologie bestätigt, dass es sich um MIA oder AIS handelt;
5. Es wird geschätzt, dass nach der Kryotherapie mindestens eine messbare Läsion zurückbleibt, die den RECIST v1.1-Kriterien entspricht.
6. Männlich oder weiblich: ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
7. ECOG-PS-Wert (United States Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 oder 1;
8. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen；
9. Die Funktion lebenswichtiger Organe und des Knochenmarks erfüllt die folgenden Anforderungen: a. Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl; b. Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN, Serumalbumin (ALB) ≥ 2,8 g /dL;c.Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min;
10. Proband mit Sexualpartner des Probanden muss während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (wie Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom usw.) anwenden;
11. Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der zuständigen Behörde und des Studienstandorts unterzeichnet haben und in der Lage sein, protokollspezifische Besuche, Behandlungsprotokolle, Labortests und damit verbundene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannten EGFR-Mutationen, ALK-Umlagerungen;
2. Erkrankungen, die nicht mit Kryoablation behandelt werden können: diffuse Läsionen in beiden Lungen, ausgedehnte Pleurametastasen mit großen Pleuraergüssen, Tumoren neben oder um große Mediastinalgefäße usw.;
3. Vorheriger Erhalt von Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Medikamenten, die auf die Kostimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen;
4. Erhielt die folgenden Behandlungen: a. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Antitumortherapie wie Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.; b. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; c. Erhalt einer hohen Dosis -Dosierung immunsuppressiver Medikamente (systemische Glukokortikoide mit mehr als 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
5. Bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankung (angeboren oder erworben);
6. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
7. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des monoklonalen Antikörperpräparats;
8. Bei interstitieller Lungenerkrankung;
9. Bei anderen unkontrollierten schwerwiegenden Erkrankungen;
10. Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen oder abnormale Labortestwerte, die zu einer Erhöhung des mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risikos führen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und für die der Patient als nicht geeignet aufgeführt ist Studie nach dem Urteil des Ermittlers.