Bezpieczeństwo i skuteczność krioablacji karelizumabem i apatynibem w leczeniu mnogich nowotworów płuc

Kryteria włączenia:

1. Diagnostyka kliniczna i patologiczna wielu pierwotnych raków płuc;
2. Stwierdzono 3 guzki śródpłucne ≥ rozpoznania wstępnego lub przedoperacyjnego, bez przerzutów do węzłów chłonnych;
3. Maksymalna średnica zmiany ≤ 3 cm;
4. Co najwyżej pacjent jest po zabiegu resekcji chirurgicznej, w płucach pozostają ≥ 2 guzki, a patologia pooperacyjna potwierdza, że ​​jest to MIA lub AIS;
5. Szacuje się, że po krioterapii pozostanie co najmniej 1 mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1;
6. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
7. Stan wydajności United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynik 0 lub 1;
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
9. Czynność ważnych narządów i szpiku kostnego spełnia następujące wymagania: a. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5× 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100× 109/l, hemoglobina (HGB) ≥9 g/dl; b. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5-krotność GGN, albumina surowicy (ALB) ≥2,8 g /dL;c. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min;
10. Uczestnik wraz z partnerem seksualnym musi stosować jeden medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa itp.) podczas leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem;
11. Uczestnicy muszą podpisać zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi właściwego organu i ośrodka badawczego oraz być w stanie przestrzegać wizyt określonych w protokole, protokołów leczenia, badań laboratoryjnych i powiązanych procedur.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci ze znanymi mutacjami EGFR, rearanżacjami ALK;
2. Schorzenia, których nie można leczyć krioablacją: zmiany rozsiane w obu płucach, rozległe przerzuty do opłucnej z dużym wysiękiem w opłucnej, guzy przylegające lub otaczające duże naczynia śródpiersia itp.;
3. Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakichkolwiek innych przeciwciał lub leków ukierunkowanych na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego;
4. Otrzymał następujące leczenie:a.Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp. w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;b.Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;c.Otrzymanie wysokiego -dawkę leków immunosupresyjnych (ogólnoustrojowe glukokortykoidy w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;d.poważny zabieg chirurgiczny (taki jak otwarta, torakotomia lub laparotomia itp.) lub niezagojone rany chirurgiczne, wrzody lub złamania w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
5. Znana lub podejrzewana aktywna choroba autoimmunologiczna (wrodzona lub nabyta);
6. Znany allogeniczny przeszczep narządów (inny niż przeszczep rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
7. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu przeciwciał monoklonalnych;
8. Ze śródmiąższową chorobą płuc;
9. Z innymi niekontrolowanymi poważnymi schorzeniami;
10. Inna ostra lub przewlekła choroba, choroba psychiczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą skutkować zwiększeniem ryzyka związanego z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania, a pacjent jest wymieniony jako niekwalifikujący się do tego badania badania według oceny badacza.