Sicurezza ed efficacia della crioablazione con Karelizumab e Apatinib per tumori polmonari multipli

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi clinica e patologica di tumori polmonari primari multipli；
2. Erano presenti 3 noduli intrapolmonari ≥ alla diagnosi iniziale o preoperatoria e non erano presenti metastasi linfonodali;
3. Il diametro massimo della lesione ≤ 3 cm；
4. Al massimo, il paziente è stato sottoposto a trattamento di resezione chirurgica e sono presenti ≥ 2 noduli intrapolmonari rimanenti e la patologia postoperatoria conferma che si tratta di MIA o AIS；
5. Si stima che dopo la crioterapia rimarrà almeno 1 lesione misurabile che soddisfa i criteri RECIST v1.1;
6. Maschio o femmina ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
7. Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) degli Stati Uniti pari a 0 o 1;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane；
9. La funzione vitale degli organi vitali e del midollo osseo soddisfa i seguenti requisiti: a. Analisi del sangue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL; b.Funzione epatica: bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte l'ULN, albumina sierica (ALB) ≥2,8 g /dL;c.Funzione renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 40 mL/min;
10. Il soggetto con il partner sessuale soggetto deve utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo, ecc.) durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio;
11. I soggetti devono aver firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida dell'autorità competente e del sito di studio ed essere in grado di conformarsi alle visite specificate nel protocollo, ai protocolli di trattamento, ai test di laboratorio e alle procedure correlate.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mutazioni note di EGFR, riarrangiamenti di ALK;
2. Condizioni che non possono essere trattate con la crioablazione: lesioni diffuse in entrambi i polmoni, estese metastasi pleuriche con ampi versamenti pleurici, tumori adiacenti o circondanti grandi vasi mediastinici, ecc.;
3. Ricezione precedente di anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario;
4. Ha ricevuto i seguenti trattamenti: a. Ha ricevuto terapia antitumorale sistemica come chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc. entro 4 settimane prima della randomizzazione; b. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione; c. -dose di farmaci immunosoppressori (glucocorticoidi sistemici superiori a 10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente) entro 4 settimane prima della randomizzazione; d. Interventi chirurgici maggiori (come a cielo aperto, toracotomia o laparotomia, ecc.) o ferite chirurgiche non cicatrizzate, ulcere o fratture entro 4 settimane prima della randomizzazione.
5. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta (congenita o acquisita);
6. Trapianto allogenico noto di organi (diverso dal trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
7. Ipersensibilità a qualsiasi componente della preparazione dell'anticorpo monoclonale;
8. Con malattia polmonare interstiziale;
9. Con altre condizioni mediche gravi non controllate;
10. Altre malattie acute o croniche, malattie psichiatriche o valori anomali dei test di laboratorio che possono comportare un aumento del rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e il paziente è elencato come non idoneo per questo studio a giudizio del ricercatore.