Přepracování siponimodu pro Alzheimerovu chorobu (SIPO1-AD)

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena ve věku alespoň 50 let, ale méně než 85 let (84 v době screeningu)
2. Ženy musí být neplodné nebo mít negativní těhotenský test v době screeningu. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie) nebo jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu >=12 měsíců před plánovaným datem zařazení.
3. Musí mít diagnózu mírné Alzheimerovy demence stanovenou na základě lékařské dokumentace.
4. Zrak a sluch musí být dostatečné, aby vyhovovaly studijním postupům. Být schopen užívat perorální léky.
5. Musí být schopen zúčastnit se všech studijních návštěv uvedených v rozvrhu návštěv.
6. Musí mít vedlejšího informátora/studijního partnera, který má významný přímý kontakt s pacientem alespoň 10 hodin týdně a který je ochoten doprovázet pacienta na konkrétní návštěvy kliniky, dohlížet na podávání všech studijních léků a být k dispozici pro telefonické návštěvy/pohovory .
7. Zdokumentované skóre Mini Mental State Exam (MMSE) mezi 21-26 při screeningové návštěvě.
8. CT nebo MRI sken mozku do 12 měsíců od zařazení neukázal žádné známky významných fokálních lézí nebo jiné patologie, které by mohly přispívat k demenci. Pokud není k dispozici ani CT, ani MRI sken z posledních 12 měsíců, musí být před randomizací získán CT snímek splňující požadavky.
9. Hachinského ischemické skóre musí být < 4.
10. Stupnice geriatrické deprese musí být < 10.
11. Před podáním dávky musí všechny randomizované subjekty studie prokázat, že byly imunizovány proti planým neštovicím (VZV IgG).
12. Pokud má pacient zákonně oprávněného zástupce (LAR), musí LAR zkontrolovat a podepsat formulář informovaného souhlasu. Pokud pacient nemá LAR, musí se zdát, že je schopen poskytnout informovaný souhlas a musí zkontrolovat a podepsat formulář informovaného souhlasu. Kromě toho musí informátor/partner studie (jak je definován výše) podepsat formulář informovaného souhlasu. Pokud je LAR a pacientův informátor / studijní partner tatáž osoba, měl by se podepsat pod oběma označeními.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání jednoho z následujících léků: Léky k léčbě rakoviny nebo jiné léky, které oslabují imunitní systém (např. natalizumab a rituximab), amiodaron, bishydroxykumarin, chloramfenikol, cimetidin, flukonazol, fluvastatin, mikonazol, fenylbutazon, sulfinpyrazon, sulfadiazin, sulfamethizol, sulfametoxazol, sulfafenazol, trimethoprim a zafirmetoprim.
2. Současná aktivní infekce u účastníků zahrnující, aniž by byl výčet omezující, herpes zoster, herpetickou infekci, bronchitidu, sinusitidu, infekci horních cest dýchacích a plísňovou kožní infekci. Siponimod může zvýšit riziko u účastníků s aktivní infekcí.
3. Pokud byl účastník očkován mRNA COVID-19, musel dostat poslední dávku alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku/placeba.
4. Současné důkazy nebo anamnéza za poslední 3 roky neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo přispět k demenci, včetně (ale nejen) epilepsie, fokální mozkové léze, Parkinsonovy choroby, záchvatové poruchy nebo poranění hlavy se ztrátou vědomí.
5. Splňuje kritéria DSM IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese a bipolární poruchy.
6. Známá anamnéza sama o sobě hlášeného zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek.
7. Izolované životní okolnosti, které by studijnímu partnerovi bránily poskytovat dostatečné a věrohodné informace o účastníkovi.
8. Špatně kontrolovaná hypertenze
9. Známá atrioventrikulární srdeční blokáda, známá srdeční blokáda typu I-III.
10. Anamnéza infarktu myokardu nebo známky či příznaky nestabilního onemocnění koronárních tepen v posledním roce (včetně revaskularizačního výkonu/angioplastiky).
11. Závažné plicní onemocnění (včetně chronické obstrukční plicní nemoci) vyžadující více než 2 hospitalizace během posledního roku.
12. Neléčená obstrukční spánková apnoe.
13. Jakékoli onemocnění štítné žlázy (pokud není euthyroidní na léčbě po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem). [15] Aktivní neoplastické onemocnění (kromě kožních nádorů jiných než melanom). Pacienti s předchozí malignitou v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a (i) již nepotřebují žádnou aktivní terapii; (ii) být považován za v úplné remisi; a (iii) po posouzení/schválení každého případu lékařem.
14. Předchozí rakovina prostaty nebo nová diagnóza rakoviny prostaty.
15. Mnohočetný myelom v anamnéze.
16. Absolutní lymfocytopenie < 1 000/mm3 nebo lymfocytopenie v anamnéze.
17. Absolutní neutropenie < 1 000/mm3 nebo neutropenie v anamnéze.
18. Anamnéza/nebo současný tromboembolismus (včetně hluboké žilní trombózy).
19. Jakékoli klinicky významné onemocnění jater nebo ledvin (včetně přítomnosti povrchového antigenu hepatitidy B nebo C nebo zvýšených hladin transamináz nad 2násobek horní hranice normálu (ULN) nebo kreatininu nad 1,5násobek horní hranice normy (ULN)).
20. Klinicky významná hematologická nebo koagulační porucha včetně jakékoli nevysvětlitelné anémie nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/μl při screeningu.
21. Použití jakéhokoli zkoumaného léku do 30 dnů nebo do pěti poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší.
22. Neochota nebo neschopnost podstoupit CT nebo MRI zobrazení.
23. Podle názoru výzkumníka by účast nebyla v nejlepším zájmu subjektu.