Riutilizzare Siponimod per la malattia di Alzheimer (SIPO1-AD)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di almeno 50 anni, ma inferiore a 85 (84 al momento dello screening)
2. Le donne devono essere in età fertile o avere un test di gravidanza negativo al momento dello screening. Sono definite donne in età non fertile le donne che sono state sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o che sono in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per >= 12 mesi prima della data di arruolamento pianificata.
3. Deve avere una diagnosi di demenza di Alzheimer lieve determinata dall'esame della cartella clinica.
4. La vista e l'udito devono essere sufficienti per rispettare le procedure dello studio. Essere in grado di assumere farmaci per via orale.
5. Deve essere in grado di partecipare a tutte le visite di studio indicate nel programma delle visite.
6. Deve avere un informatore collaterale/partner di studio che abbia un contatto diretto significativo con il paziente almeno 10 ore settimanali e che sia disposto ad accompagnare il paziente a visite cliniche specifiche, supervisionare la somministrazione di tutti i farmaci in studio ed essere disponibile per visite/interviste telefoniche .
7. Punteggio documentato del Mini Mental State Exam (MMSE) compreso tra 21 e 26 alla visita di screening.
8. Scansione TC o MRI del cervello entro 12 mesi dall'arruolamento che non mostra evidenza di lesioni focali significative o altre patologie che potrebbero contribuire alla demenza. Se negli ultimi 12 mesi non sono disponibili né una TC né una MRI, è necessario ottenere una scansione TC che soddisfi i requisiti prima della randomizzazione.
9. Il punteggio ischemico di Hachinski deve essere < 4.
10. La scala della depressione geriatrica deve essere < 10.
11. Prima della somministrazione, tutti i soggetti dello studio randomizzati devono dimostrare di aver ricevuto l'immunizzazione contro la varicella (VZV IgG).
12. Se il paziente ha un rappresentante legalmente autorizzato (LAR), la LAR deve esaminare e firmare il modulo di consenso informato. Se il paziente non ha una LAR, il paziente deve apparire in grado di fornire il consenso informato e deve rivedere e firmare il modulo di consenso informato. Inoltre, l'informatore/partner di studio del paziente (come sopra definito) deve firmare un modulo di consenso informato. Se la LAR e l'informatore/partner di studio del paziente sono la stessa persona, questi dovrà firmare con entrambe le denominazioni.

Criteri di esclusione:

1. Assunzione di uno dei seguenti farmaci: Farmaci per il trattamento del cancro o altri farmaci che indeboliscono il sistema immunitario (es. Natalizumab e Rituximab), amiodarone, bisidrossicumarina, cloramfenicolo, cimetidina, fluconazolo, fluvastatina, miconazolo, fenilbutazone, sulfinpirazone, sulfadiazina, sulfametizolo, sulfametossazolo, sulfafenazolo, trimetoprim e zafirlukast.
2. Attuale infezione attiva nei partecipanti inclusa, ma non limitata a, herpes zoster, infezione da herpes, bronchite, sinusite, infezione delle vie respiratorie superiori e infezione fungina della pelle. Siponimod può aumentare il rischio nei partecipanti con infezioni attive.
3. Se il partecipante ha ricevuto la vaccinazione mRNA COVID-19, deve aver ricevuto l'ultima dose almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco/placebo in studio.
4. Evidenza attuale o storia negli ultimi 3 anni di una malattia neurologica o psichiatrica che potrebbe contribuire alla demenza, inclusi (ma non limitati a) epilessia, lesione cerebrale focale, morbo di Parkinson, disturbi convulsivi o trauma cranico con perdita di coscienza.
5. Soddisfa i criteri del DSM IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui psicosi, depressione maggiore e disturbo bipolare.
6. Storia nota di abuso di alcol e/o sostanze stupefacenti auto-riferito.
7. Circostanze di vita isolate che impedirebbero a un partner di studio di fornire informazioni sufficienti e credibili sul partecipante.
8. Ipertensione scarsamente controllata
9. Blocco cardiaco atrioventricolare noto, blocco cardiaco noto di tipo I-III.
10. Storia di infarto miocardico o segni o sintomi di malattia coronarica instabile nell'ultimo anno (inclusa procedura di rivascolarizzazione/angioplastica).
11. Grave malattia polmonare (inclusa la malattia polmonare cronica ostruttiva) che ha richiesto più di 2 ricoveri ospedalieri nell'ultimo anno.
12. Apnea ostruttiva notturna non trattata.
13. Qualsiasi malattia della tiroide (a meno che non sia eutiroideo in trattamento da almeno 6 mesi prima dello screening). [15] Malattia neoplastica attiva (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma). I pazienti con una storia di precedenti tumori maligni sono idonei a condizione che siano stati trattati con intento curativo e (i) non richiedano più alcuna terapia attiva; (ii) essere considerato in completa remissione; e (iii) dopo la valutazione/approvazione di ciascun caso da parte del Monitor medico.
14. Pregresso cancro alla prostata o nuova diagnosi di cancro alla prostata.
15. Storia del mieloma multiplo.
16. Linfocitopenia assoluta <1.000/mm3 o storia di linfocitopenia.
17. Neutropenia assoluta <1.000/mm3 o storia di neutropenia.
18. Storia di/o tromboembolia attuale (inclusa trombosi venosa profonda).
19. Qualsiasi malattia epatica o renale clinicamente significativa (inclusa la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o C o livelli elevati di transaminasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)).
20. Disturbi ematologici o della coagulazione clinicamente significativi, inclusa qualsiasi anemia inspiegabile o conta piastrinica inferiore a 100.000/μL allo screening.
21. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o entro cinque emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
22. Riluttanza o incapacità a sottoporsi a TC o MRI.
23. Secondo l'opinione del ricercatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto.