Klinická studie CHT102 u Mesothelin Positive Advanced Solid Tumors

Kritéria zahrnutí:

• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas；
• Věk ≥18 let, muž nebo žena；
• Histopatologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory selhaly alespoň ve standardní terapii první linie nebo byly původně diagnostikovány pokročilé solidní nádory, které nemají žádnou National Comprehensive Cancer Network (NCCN ）doporučená standardní terapie první linie；
• Histopatologie nebo cytologie (parafínový řez nebo vzorek čerstvé biopsie nádorové tkáně) diagnostikovaný jako pokročilý/metastazující solidní nádor (pozitivní nádorová exprese MSLN (nádorová MSLN pozitivní (IHC 2+) potvrzená histologií nebo patologií));
• Alespoň jedna měřitelná léze na začátku na RECIST verze 1.1；
• Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
• ECOG (American Eastern Oncology Consortium) 0-1 bod;
• Funkce důležitých orgánů je v zásadě normální;
• Zkoušející určí, že se pacient musí plně zotavit z toxicity předchozí léčby na stupeň ≤ 1, s výjimkou následujících případů: a. Vypadávání vlasů; b. Pigmentace; C. dlouhodobá toxicita způsobená radioterapií, kterou podle vyšetřovatelů nebylo možné obnovit; d. platinou indukovaná neurotoxicita 2. nebo nižšího stupně (CTCAE 5.0);
• Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných metod antikoncepce v rámci antikoncepce
• 6 měsíců po podepsání formuláře informovaného souhlasu s podáním infuze CAR-T buněk (vyjma rytmické antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

• obdrželi jakoukoli experimentální léčbu drogami nebo použili experimentální zařízení do 28 dnů;
• Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie a cílená terapie do 4 týdnů;
• Přijaté produkty buněčné terapie jiné než cíle MSLN do 1 měsíce;
• Pacienti, kteří dříve dostávali jiné produkty buněčné terapie, by měli být během období screeningu testováni na RCL (Replication Competent Retrovirus), pokud je jakýkoli výsledek testu pozitivní;
• Přijatá chemoterapie jiná než chemoterapie eliminující lymfocyty během 14 dnů před infuzí CHT102;
• Přijatá systémová léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentních dávkách jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů；
• Pacienti, kteří dostávají perorální nebo intravenózní antikoagulační léčbu během 7 dnů před infuzí buněk CHT102;
• Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Pacienti s imunitní nedostatečností nebo autoimunitními onemocněními nebo pacienti, kteří potřebují imunosupresiva;
• Očkování do 14 dnů od zařazení do studie nebo kteří vyžadovali imunizaci živou vakcínou během období studie;
• Aktivní/symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy v době screeningu; jedinci s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni, musí být před zařazením do studie potvrzeni, že nemají žádný zobrazovací důkaz progrese ≥ 4 týdny po ukončení léčby;
• Závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění nebo jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, nekontrolované hypertenze, nekontrolované hyperglykémie, jaterní a ledvinové nedostatečnosti nebo metabolického onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému atd.;
• Máte některý z následujících srdečních stavů:
• městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
• infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
• klinicky významná ventrikulární arytmie,
• echokardiografie ukázala srdeční ejekční frakci <50 %, QTc (muži)>450 ms； QTc (ženy)>470 ms；;
• Těhotné, kojící nebo kojící ženy;
• Pacienti se špatnou kontrolou torakoabdominální vody;
• Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se studie.