Badanie kliniczne CHT102 w zaawansowanych guzach litych z dodatnim wynikiem mezoteliny

Kryteria włączenia:

• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody;
• Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Potwierdzone histopatologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite nie poddały się co najmniej standardowej terapii pierwszego rzutu lub wstępnie zdiagnozowano zaawansowane guzy lite, które nie są objęte wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jako standardowa terapia pierwszego rzutu;
• Histopatologia lub cytologia (skrawek parafinowy lub świeża próbka tkanki guza po biopsji) zdiagnozowany jako zaawansowany guz lity z przerzutami (dodatnia ekspresja MSLN guza (dodatni wynik MSLN guza (IHC 2+) potwierdzony badaniem histologicznym lub patologicznym));
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana na początku badania według RECIST wersja 1.1;
• Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
• ECOG (Amerykańskie Konsorcjum Onkologii Wschodniej) 0-1 punktów;
• Funkcja ważnych narządów jest w zasadzie normalna;
• Badacz stwierdza, że ​​pacjent musiał całkowicie wyzdrowieć z toksyczności poprzedniego leczenia do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem następujących przypadków: a. Wypadanie włosów; B. Pigmentacja; C. Długoterminowa toksyczność spowodowana radioterapią, której zdaniem badaczy nie udało się wyleczyć; D. Neurotoksyczność wywołana platyną stopnia 2 lub niższego (CTCAE 5.0);
• Badane zgadzają się na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji w ramach antykoncepcji
• 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody na infuzję komórek CAR-T (z wyłączeniem antykoncepcji rytmicznej).

Kryteria wykluczenia:

• w ciągu 28 dni otrzymał jakiekolwiek eksperymentalne leczenie farmakologiczne lub użył urządzeń eksperymentalnych;
• Otrzymał terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia i terapia celowana, w ciągu 4 tygodni;
• Otrzymano produkty terapii komórkowej inne niż cele MSLN w ciągu 1 miesiąca;
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inne produkty terapii komórkowej, powinni zostać przebadani na obecność RCL (retrowirusa kompetentnego pod względem replikacji) w okresie badań przesiewowych, jeśli jakikolwiek wynik testu jest pozytywny;
• Otrzymano chemioterapię inną niż chemioterapia usuwająca limfocyty w ciągu 14 dni przed wlewem CHT102;
• Otrzymano ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) w ciągu 2 tygodni;
• Pacjenci otrzymujący doustne lub dożylne leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu 7 dni przed wlewem komórek CHT102;
• wcześniejsze przeszczepienia alloprzeszczepów narządów lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Pacjenci z niedoborami odporności, chorobami autoimmunologicznymi lub wymagający leczenia immunosupresyjnego;
• Szczepienie w ciągu 14 dni od włączenia do badania lub osoby, które w okresie badania wymagały zaszczepienia szczepionką zawierającą żywe organizmy;
• Czynne/objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w momencie badania przesiewowego; przed włączeniem pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni, należy potwierdzić brak obrazowych dowodów na progresję po ≥ 4 tygodniach od zakończenia leczenia;
• Poważna lub niekontrolowana choroba układowa lub jakakolwiek niestabilna choroba układowa, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana hiperglikemia, niewydolność wątroby i nerek lub choroba metaboliczna, choroba centralnego układu nerwowego itp.;
• Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób serca:
• zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
• Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Klinicznie istotna arytmia komorowa,
• echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca <50%, QTc (mężczyźni) >450 ms, QTc (kobiety) >470 ms;
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią;
• Pacjenci ze słabą kontrolą ilości wody w klatce piersiowej i jamie brzusznej;
• Inni badacze uznają udział w badaniu za niewłaściwe.