Uno studio clinico su CHT102 nei tumori solidi avanzati positivi alla mesotelina

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto;
• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
• Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istopatologicamente che non hanno superato almeno la terapia standard di prima linea o tumori solidi avanzati inizialmente diagnosticati che non hanno una National Comprehensive Cancer Network (NCCN) terapia standard di prima linea raccomandata dalle linee guida;
• Istopatologia o citologia (sezione in paraffina o campione di tessuto tumorale bioptico fresco) diagnosticato come tumore solido avanzato/metastatico (espressione tumorale MSLN positiva (tumore MSLN positivo (IHC 2+) confermato dall'istologia o dalla patologia));
• Almeno una lesione misurabile al basale secondo RECIST versione 1.1；
• Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
• ECOG (Consorzio Americano Orientale Oncologico) 0-1 punti;
• La funzione degli organi importanti è sostanzialmente normale;
• Lo sperimentatore stabilisce che il paziente deve essersi completamente ripreso dalla tossicità del precedente trattamento fino a ≤ grado 1, tranne nei seguenti casi: a. Perdita di capelli; B. Pigmentazione; C. Tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia, che secondo gli investigatori non è stata recuperabile; D. Neurotossicità di grado 2 o inferiore indotta dal platino (CTCAE 5.0);
• I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione interna
• 6 mesi dopo aver firmato il modulo di consenso informato alla ricezione dell'infusione di cellule CAR-T (esclusa la contraccezione ritmica).

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale o ha utilizzato dispositivi sperimentali entro 28 giorni;
• Ha ricevuto una terapia antitumorale come la chemioterapia e la terapia mirata entro 4 settimane;
• Ha ricevuto prodotti di terapia cellulare diversi dagli obiettivi MSLN entro 1 mese;
• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri prodotti di terapia cellulare devono essere testati per RCL (Replication Competent Retrovirus) durante il periodo di screening se qualsiasi risultato del test è positivo;
• Ha ricevuto chemioterapia diversa dalla chemioterapia per la clearance dei linfociti entro 14 giorni prima dell'infusione di CHT102;
• Ricezione di terapia corticosteroidea sistemica a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) entro 2 settimane；
• Pazienti che ricevono terapia anticoagulante orale o endovenosa entro 7 giorni prima dell'infusione di cellule CHT102;
• Precedenti trapianti di organi o trapianti allogenici di cellule staminali emopoietiche;
• Pazienti con deficienza immunitaria o malattie autoimmuni o che necessitano di immunosoppressori;
• Vaccinazione entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio o che ha richiesto l'immunizzazione con vaccini vivi durante il periodo di studio;
• Metastasi attive/sintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi meningee al momento dello screening; i soggetti con metastasi cerebrali che sono stati trattati devono essere confermati come non avere evidenza diagnosticata di progressione ≥ 4 settimane dopo la fine del trattamento prima di poter essere arruolati;
• Malattia sistemica grave o incontrollabile o qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata, iperglicemia incontrollata, insufficienza epatica e renale o malattia metabolica, malattia del sistema nervoso centrale, ecc.;
• Hai una delle seguenti condizioni cardiache:
• Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
• Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Aritmia ventricolare clinicamente significativa,
• l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca <50%, QTc (maschi)>450 ms, QTc (femmine)>470 ms;
• Donne incinte, in allattamento o che allattano;
• Pazienti con scarso controllo dell'acqua toraco-addominale;
• Altri ricercatori ritengono inappropriato partecipare allo studio.