Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika Syh9017 u čínských účastníků s nadváhou a obezitou

Kritéria pro zařazení:

1. Čínští mužští nebo dospělí účastníci ve věku 18–60 let (včetně) s nadváhou nebo obezitou, s nejméně třetinou účastníků obou pohlaví;
2. SAD Fáze: Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška^2, s BMI v rozsahu 24.0-28.0 kg/m^2 (včetně); Mad Fáze: hmotnost ≥ 70 kg (pro muže) nebo ≥60 kg (pro ženy) a BMI = hmotnost (kg)/výška^2, s BMI ≥ 28,0 kg/m^2;
3. Změna hmotnosti <5% za 3 měsíce před screeningem (může být založena na vlastní zprávě); vypočteno jako: (hmotnost 12 týdnů před screeningem - hmotnost při screeningu) / hmotnost při screeningu * 100%;
4. Vitální příznaky, fyzikální vyšetření, 12-vodicí elektrokardiogram, rentgen hrudníku (anteroposteriorský pohled), dopplerův ultrazvuk břišní barvy, klinické laboratorní testy (úplný krevní obraz, analýza močení, krevní biochemie, glykované hemoglobin, funkce infikujícího onemocnění, infikující onemocnění, které jsou infikující funkci, infikující onemocnění, která je v infikujícím onemocněním, vykazuje na ní normální výsledky atd.) vyšetřovatel;
5. Schopen číst a porozumět písemnému informovanému souhlasu souvisejícímu s informacemi o studii, plně si vědom obsahu studie, procesu a možných nežádoucích účinků, dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před soudem a zajistit, aby se osobně podíleli na jakýchkoli postupech; Účastníci a jejich partneři souhlasí s používáním účinných nehormonálních antikoncepčních metod (jako jsou kondomy, inertní intrauterinní zařízení, metody ženské bariéry [cervikální čepice nebo bránice nebo spermicid], vaginální antikoncepční prsteny atd.) Od doby, kdy podepsala informovaná forma souhlasu, až do 6 měsíců po poslední dávce, nebo již přijaly trvalou efektovanou měření (jako je bilance, jako je bilance, jako je Blaterál, je to, jako je bilaterální, v době, jako je bilaterál, naosektomil, naosektomila, jako je bilaterál, jako je bilaterál, jako je například Blaterální formu, jako je bilaterál, jako jako je bilaterál, jako jako je bilaterál, jako jako je bilance, jako jako je bilaterál, jako například bilaterál. atd.); Účastníci mužského pohlaví neplánují darovat sperma z doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce a účastníky žen neplánují darovat vejce z doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie závažných alergií na drogy nebo potraviny nebo jakéhokoli účastníka, který je vyšetřovatelem posuzován, aby byl potenciálně alergický na vyšetřovací lék;
2. Anamnéza významných onemocnění zahrnujících pankreas, játra, ledviny, gastrointestinální trakt, kůži, kardiovaskulární systém, respirační systém, hematologický systém, centrální nervový systém nebo jiné podmínky, které mohou ohrozit bezpečnosti účastníků nebo ovlivňovat absorpci, metabolismus nebo vylučování studijního léčiva a jsou deed pro vyšetřovatel;
3. Historie malignity (s výjimkou uzeného karcinomu bazálních buněk kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), psychiatrické poruchy (jako je deprese, schizofrenie, bipolární porucha nebo anamnéza sebevražedných myšlenek nebo chování), epilepsie, akutní biliární onemocnění nebo potvrzená akutní nebo chronické poruchy; Účastníci považováni vyšetřovatelem za nevhodný pro účast v této klinické studii;
4. Diagnostikovaná diabetes, dysfunkcí štítné žlázy (abnormální hladiny TSH, FT3 nebo FT4), Cushingovým syndromem, syndromem polycystických vavárií, anamnézou glukagonomu nebo feochromocytomu nebo jiných endokrinních nesezmeneů, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy, nebo má zažívanou sympéři nebo recidivum svze. hypoglykémie;
5. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo anamnéza více endokrinní neoplasie typu 2 (Men2).

6. Některá z následujících kritérií je splněna:

   i. Účastníci s jedním nebo více abnormálními vitálními příznaky: tělesná teplota <35,5 ° C nebo> 37,2 ° C, rychlost pulsu <50 tepů za minutu nebo> 100 tepů za minutu, systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak, 100 mmhg. Je povolen jediný opakovaný test a účastníci s abnormalitami v obou testech budou vyloučeni; ii. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit: a) Plazmatická glukóza nalačno ≥ 7,0 mmol/l nebo plazmatická glukóza nalačno <3,9 mmol/l nebo HbA1c> 6,5%; b) ast nebo alt> 2krát vyšší horní hranice normálního (ULN), celkový bilirubin> 1,5krát Uln, považovaný za klinicky významný vyšetřovatelem; c) odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <90 ml/min/1,73 m²; d) sérová amyláza nebo lipáza> 3krát Uln; e) krve s nízkou hustotou lipoproteinu cholesterolu (LDL-C) ≥ 4,40 mmol/l; f) triglyceridy (TG) ≥ 5,65 mmol/l.

7. Během fáze s více dávkou: Použití jakýchkoli schválených nebo neschválených léčiv nebo produktů, které mohou ovlivnit tělesnou hmotnost do 6 měsíců před screeningem, včetně, ale nejen na orlistat, phentermin-topiramát, naltrexon-budopion, systémové steroidní léky (podávané intravenózně, orázově, nebo intra-artikulační), (séroidní inhibus), (interiérované repurtující), (invavenózně (podávané intravenózně, nebo intra-artikulár), orální nebo intra-artikulár), orázovaně, nebo intra-artikulár). Inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu (SNRIS), tricykliky, tetracykliky atd.), Psychotropní léky nebo sedativní léčiva (jako je imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, chlorpromazin, thioridazin, olanzapin, valProate, liití, liití, liitézin, liitézin, liitíz, liitízin, liitízin, liitízin, liitízin, lihiridazin, olanzapin, olanzapin, valProate, valProate, valProate, valProate, valProate, valProate, valProate, valProate, valProte, liitízin, olanzapin, olanzapin, valProte. soli) atd.; nebo použití tradičních čínských léčiv, zdravotních doplňků, náhrad jídla nebo antibiotik nebo probiotických přípravků, které ovlivňují střevní mikrobiotu, a tím ovlivňují tělesnou hmotnost; nebo podstoupila bariatrickou chirurgii do 6 měsíců před screeningem;
8. Použití agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), analogů GLP-1 (jako je liraglutid, dulaglutid, lixisenatid, exenatid, albiglutid, benraliptid, polyethylenglykol loxenatid atd.) Nebo jakýkoli dipeptidyl peptides-4) inhibitus nebo jakýkoli dipeptidyl peptidáza-4) Agonisté receptoru inzulinotropického polypeptidu (GIP) do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
9. Použití jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, tradičních čínských patentových léčiv, bylinných prostředků, doplňků vitamínu nebo zdravotnických produktů do 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
10. Obvyklý příjem nebo spotřeba nadměrného množství potravin obsahujících kofein nebo kofein, nápoje nebo jiné látky, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, distribuci, metabolismus nebo vylučování do 1 měsíce před screeningem nebo do 72 hodin před užíváním vyšetřovacího léčiva. Příklady zahrnují: káva (více než 1100 ml za den), čaj (více než 2200 ml za den), cola (více než 2200 ml za den), energetické nápoje (více než 1100 ml za den), čokoláda (více než 510 g denně);
11. Podstoupila chirurgii (včetně kosmetických, zubních a ústních operací) do 6 měsíců před screeningem nebo plánovaným během zkušebního období nebo plánuje zapojit se do intenzivní fyzické aktivity (včetně kontaktních sportů nebo kolizních sportů) během zkušebního období;
12. Historie zneužívání drog nebo pozitivní test screeningu drog do 1 roku před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
13. Ztráta krve nebo darování více než 400 ml krve do 3 měsíců před podpisem formy informovaného souhlasu nebo přijetím krevních transfuzí nebo používání krevních produktů;
14. Spotřeba více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 285 ml piva; 25 ml duchů; 150 ml vína) do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu nebo spotřebou jakýchkoli produktů obsahujících alkohol do 48 hodin před použitím vyšetřovacího léčiva; pozitivní základní test alkoholu (> 0 mg/100 ml) nebo neschopnost zdržet se alkoholu během zkušebního období;
15. Kouření ≥ 5 cigaret denně do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu, kouření do 48 hodin před použitím vyšetřovacího léčiva nebo neschopnosti přestat používat jakékoli tabákové výrobky během zkušebního období;
16. Účast v jakékoli klinické hodnocení zahrnující vyšetřovací léky nebo zdravotnické prostředky do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
17. Těhotné a/nebo kojící ženy nebo ženy s plodným potenciálem s pozitivním těhotenským testem při screeningu a před dávkováním;
18. Historie vazovagální synkopy nebo hemofobie nebo potíže s venipunkturou z jakéhokoli důvodu, což je nesnesitelné;
19. Potíže s podáváním subkutánního injekčního podávání;
20. Jakékoli další faktory, které vyšetřovatel považoval za nevhodný pro účast v soudním řízení.