La sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di SYH9017 nei partecipanti cinesi con sovrappeso e obesità

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti cinesi maschi o femmine adulti di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusivi) con sovrappeso o obesità, con non meno di un terzo dei partecipanti di entrambi i sessi;
2. Fase triste: indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza^2, con BMI nell'intervallo 24,0-28,0 kg/m^2 (inclusivo); Fase mad: peso ≥70 kg (per maschi) o ≥60 kg (per femmine) e BMI = peso (kg)/altezza^2, con BMI ≥28,0 kg/m^2;
3. Variazione di peso <5% nei 3 mesi precedenti lo screening (può essere basato sull'auto-report); calcolato come: (peso 12 settimane prima dello screening - peso allo screening) / peso allo screening * 100%;
4. Segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 lead, radiografia del torace (vista anteroposteriore), ultrasuoni Doppler a colori addominali, test di laboratorio clinico (banco emocollo completo, analisi delle urine, biochimica ematica, risultati normali o sono stati ridotti per i risultati emoglobin l'investigatore;
5. In grado di leggere e comprendere il consenso informato scritto relativo alle informazioni dello studio, pienamente consapevole del contenuto dello studio, del processo e delle possibili reazioni avverse, firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima della sperimentazione e garantire che parteciperanno personalmente a qualsiasi procedura; I partecipanti e i loro partner concordano di utilizzare efficaci metodi di contraccezione non ormonale (come preservativi, dispositivi intrauterini inerti, metodi di barriera femminile [cappuccio cervicale o diaframma con spermicida], anelli contraccettivi vaginali, ecc. vasectomia, ecc.); I partecipanti maschi non prevedono di donare lo sperma dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose e le donne partecipanti non prevedono di donare le uova dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di gravi allergie alimentari o di qualsiasi partecipante che è giudicato dall'investigatore potenzialmente allergico al farmaco investigativo;
2. Una storia di malattie significative che coinvolgono il pancreas, il fegato, i reni, il tratto gastrointestinale, la pelle, il sistema cardiovascolare, il sistema respiratorio, il sistema ematologico, il sistema nervoso centrale o altre condizioni che possono mettere in pericolo la sicurezza dei partecipanti o influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dello studio e non sono rivolte a inclusione dall'inclusione;
3. Una storia di malignità (ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate della pelle o del carcinoma in situ della cervice), disturbi psichiatrici (come depressione, schizofrenia, disturbo bipolare o una storia di ideazione o comportamento suicida), epilessia, malattia biliaria acuta o panccerosi acuta confermata; I partecipanti giudicati dall'investigatore non sono adatti alla partecipazione a questo studio clinico;
4. Diagnosed with diabetes, thyroid dysfunction (abnormal TSH, FT3, or FT4 levels), Cushing's syndrome, polycystic ovary syndrome, a history of glucagonoma or pheochromocytoma, or other endocrine diseases that may affect glucose metabolism, or has experienced ≥2 episodes of severe hypoglycemia or recurrent symptomatic ipoglicemia;
5. Una storia personale o familiare di carcinoma tiroideo midollare (MTC) o una storia di neoplasia endocrina di tipo 2 (MEN2).

6. Uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

   io. Partecipanti con uno o più segni vitali anormali: temperatura corporea <35,5 ° C o> 37,2 ° C, velocità di impulso <50 battiti al minuto o> 100 battiti al minuto, pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o <90 mmHg, pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg o <60 mmhg. È consentito un singolo retst e saranno esclusi i partecipanti con anomalie in entrambi i test; ii. Una delle seguenti anomalie di laboratorio: a) glucosio plasmatico a digiuno ≥7,0 mmol/L o glucosio plasmatico a digiuno <3,9 mmol/L o livello HbA1c> 6,5%; b) AST o ALT> 2 volte il limite superiore di normale (ULN), bilirubina totale> 1,5 volte ULN, ritenuto clinicamente significativo dal ricercatore; c) velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <90 ml/min/1,73m²; d) siero amilasi o lipasi> 3 volte ULN; e) colesterolo lipoproteico a bassa densità di sangue (LDL-C) ≥40 mmol/L; f) Trigliceridi (TG) ≥5,65 mmol/L.

7. Durante la fase a dose multipla: uso di eventuali farmaci o prodotti approvati o non approvati che possono influire sul peso corporeo entro 6 mesi prima dello screening, incluso ma non limitato a Orlastat, fentermina-topiramato, naltrexone-bupropione, steroni-steroni sistemici (sereetonici sistemici (sereetonici sistemici (sereetonici selettivi inalimenti (sereetonici selettivi di steroidi) Inibitori di reuptake di noradrenalina (SNRIS), triciclici, tetraciclics, ecc.), farmaci psicotropi o farmaci sedativi (come imipramina, amitriptilina, mirtazapina, vaghetina, fenelzine, chlorpromazine, thiozapine, olmanzapina sali di litio), ecc.; o uso di medicinali tradizionali cinesi, integratori per la salute, sostituzioni dei pasti o farmaci antibiotici o preparati probiotici che influenzano il microbiota intestinale e influiscono quindi sul peso corporeo; o aver subito un intervento chirurgico bariatrico entro 6 mesi prima dello screening;
8. Uso di agonisti del recettore peptide-1 simili al glucagone (GLP-1), analoghi GLP-1 (come liraglutide, dulaglutide, lixisenatide, exenatide, albiglutide, benaliptide o glicetide-glicile-glicile loxenatide, ecc.) O qualsiasi dipeptidyl peperidy-4 (dPP-4) o glucos-dpp-dpp-4) Gli agonisti del recettore del polipeptide insulinotropico (GIP) entro 6 mesi prima di firmare il modulo di consenso informato.
9. Uso di eventuali farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicine tradizionali di brevetto cinese, rimedi a base di erbe, integratori alimentari di vitamina o prodotti sanitari entro 4 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato;
10. Assunzione abituale o consumo di quantità eccessive di cibi, bevande o altre sostanze contenenti xantina o caffeina che possono influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione entro 1 mese prima dello screening o entro 72 ore prima dell'uso del farmaco studiativo. Esempi includono: caffè (più di 1100 ml al giorno), tè (più di 2200 ml al giorno), cola (più di 2200 ml al giorno), bevande energetiche (più di 1100 ml al giorno), cioccolato (più di 510 g al giorno);
11. Sottoposto a un intervento chirurgico (inclusi interventi cosmetici, dentali e orali) entro 6 mesi prima dello screening o pianificato durante il periodo di prova o prevede di impegnarsi in vigorosa attività fisica (inclusi sport di contatto o sport di collisione) durante il periodo di prova;
12. Una storia di abuso di droghe o un test positivo di screening dei farmaci entro 1 anno prima di firmare il modulo di consenso informato;
13. Perdita di sangue o donazione di oltre 400 ml di sangue entro 3 mesi prima di firmare il modulo di consenso informato o ricezione di trasfusioni di sangue o uso di prodotti ematici;
14. Consumo di oltre 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 285 ml di birra; 25 ml di alcolici; 150 ml di vino) entro 3 mesi prima di firmare il modulo di consenso informato o il consumo di eventuali prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima di usare la droga investigativa; Test di alcol basale positivo (> 0 mg/100 ml) o incapacità di astenersi dall'alcol durante il periodo di prova;
15. Fumo ≥5 sigarette ogni giorno entro 6 mesi prima di firmare il modulo di consenso informato, fumo entro 48 ore prima di utilizzare il farmaco investigativo o incapacità di cessare l'uso di qualsiasi prodotto del tabacco durante il periodo di prova;
16. Partecipazione a qualsiasi studio clinico che coinvolge farmaci investigativi o dispositivi medici entro 3 mesi prima di firmare il modulo di consenso informato;
17. Donne in gravidanza e/o allattanti o donne con un potenziale fertile con un test di gravidanza positivo allo screening e prima del dosaggio;
18. Una storia di sincope vasovagale o emofobia, o difficoltà con venipuntura per qualsiasi motivo, rendendola intollerabile;
19. Difficoltà con la somministrazione di iniezione sottocutanea;
20. Qualsiasi altro fattore ritenuto dall'investigatore per rendere il partecipante inadatto alla partecipazione al processo.