Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af SYH9017 hos kinesiske deltagere med overvægt og fedme

Inkluderingskriterier:

1. Kinesiske mandlige eller kvindelige voksne deltagere i alderen 18-60 år (inklusive) med overvægt eller fedme, med ikke mindre end en tredjedel af deltagerne i enten køn;
2. SAD FASE: Body Mass Index (BMI) = vægt (kg)/højde^2, med BMI i området 24,0-28,0 kg/m^2 (inklusive); MAD -fase: Vægt ≥70 kg (for mænd) eller ≥60 kg (for kvinder) og BMI = vægt (kg)/højde^2, med BMI ≥28,0 kg/m^2;
3. Vægtændring <5% i de 3 måneder før screening (kan være baseret på selvrapport); beregnet som: (vægt 12 uger før screening - vægt ved screening) / vægt ved screening * 100%;
4. Vital signs, physical examination, 12-lead electrocardiogram, chest X-ray (anteroposterior view), abdominal color Doppler ultrasound, clinical laboratory tests (complete blood count, urinalysis, blood biochemistry, glycated hemoglobin, coagulation function, infectious disease screening, thyroid function, calcitonin, etc.) show normal results or abnormal results deemed not clinically significant by the efterforsker;
5. I stand til at læse og forstå det skriftlige informerede samtykke relateret til undersøgelsesoplysningerne, fuldt ud opmærksom på undersøgelsesindholdet, processen og mulige bivirkninger, underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular inden forsøget, og sikre, at de personligt vil deltage i eventuelle procedurer; Deltagere og deres partnere er enige om at bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder (såsom kondomer, inerte intrauterine enheder, kvindelige barriere-metoder [livmoderhalshætte eller membran med spermicid], vaginale præventionsringe osv.) Fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede konsekvenser indtil 6 måneder efter den sidste dosis eller har allerede vedtaget permanente modtagelsesmål (såsom Bilate Tobal, eller har allerede vedtaget permanente målinger vasektomi osv.); Mandlige deltagere planlægger ikke at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter den sidste dosis, og kvindelige deltagere planlægger ikke at donere æg fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med alvorlige stof- eller fødevareallergi eller enhver deltager, der bedømmes af efterforskeren til potentielt at være allergisk over for undersøgelsesmedicinen;
2. En historie med betydelige sygdomme, der involverer bugspytkirtlen, leveren, nyrerne, gastrointestinal kanal, hud, kardiovaskulært system, respiratorisk system, hæmatologisk system, centralnervesystemet eller andre tilstande, der kan fare for deltagerne eller påvirke absorptionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​studiepartikatet og anses for at være egnet til at blive anvendt ved at undersøge undersøgelsen;
3. En historie med malignitet (undtagen for hærdet basalcellekarcinom i huden eller karcinom på stedet af livmoderhalsen), psykiatriske lidelser (såsom depression, skizofreni, bipolar lidelse eller en historie med selvmordstanker eller adfærd), epilepsi, akut biliær sygdom eller bekræftet akut eller kronisk panreatitis; Deltagerne vurderede af efterforskeren at være uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse;
4. Diagnosticeret med diabetes, dysfunktion i skjoldbruskkirtlen (unormal TSH, FT3 eller FT4 -niveauer), Cushings syndrom, polycystisk æggestokkesyndrom, en historie med glucagonoma eller pheochromocytoma eller andre endokrine sygdomme, der kan påvirke glukosemetabolismen, eller har oplevet ≥2 episoder af alvorlig hypoglycemia eller recurrent symptomatisk metabolisme, eller har oplevet ≥2 episoder af alvorlig hypoglycemia eller recurrent symptomatisk metabolisme, eller har oplevet ≥ 2 -episoder af alvorlig hypoglycemia eller recurrent symptomatisk symptomatisk hypogly pathatomiumati, eller har oplevet @. hypoglykæmi;
5. En personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) eller en historie med flere endokrine neoplasi Type 2 (MEN2).

6. Enhver af følgende kriterier er opfyldt:

   jeg. Deltagere med et eller flere unormale vitale tegn: kropstemperatur <35,5 ° C eller> 37,2 ° C, pulshastighed <50 slag pr. Minut eller> 100 slag pr. Minut, systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller <90 mmHg, diastolisk blodtryk ≥100 mmHg eller <60 mmHg. En enkelt gentest er tilladt, og deltagere med abnormiteter i begge test vil blive udelukket; ii. Enhver af følgende laboratorie abnormiteter: a) Fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/l eller fastende plasmaglukose <3,9 mmol/L eller HbA1c -niveau> 6,5%; b) AST eller ALT> 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin> 1,5 gange ULN, der anses for klinisk signifikant af efterforskeren; c) estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <90 ml/min/1,73m²; d) serum amylase eller lipase> 3 gange Uln; e) blodlipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) ≥4,40 mmol/L; f) Triglycerider (Tg) ≥5,65 mmol/l.

7. I fasen med flere dosis: Brug af godkendte eller ikke-godkendte lægemidler eller produkter, der kan påvirke kropsvægt inden for 6 måneder før screening, herunder men ikke begrænset til orlistat, phentermine-topiramat, naltrexon-bupropion, systemiske steroide medikamenter (administreret intravenously, oralt, eller intra-artikulært), antidepressanter (selektive serotonin-reuptakeausly, oralt, eller intra-aarticulært), antidepressanter (selektive serotonin-reuptake-inhibitorer eller intra-aarticulært). (SSRI'er), noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er), tricyklik, tetracyclics osv.), Psykotrope medikamenter eller beroligende lægemidler (såsom imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fænelzin, chlorpromazin, thioridazin, clozapin Valproatderivater, lithiumsalte) osv.; eller anvendelse af traditionelle kinesiske medicin, sundhedstilskud, måltiderstatninger eller antibiotiske lægemidler eller probiotiske præparater, der påvirker tarmmikrobiota og derved påvirker kropsvægt; eller at have gennemgået bariatrisk kirurgi inden for 6 måneder før screening;
8. Anvendelse af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, GLP-1-analoger (såsom liraglutid, dulaglutid, lixisenatid, exenatid, albiglutid, benraliptid, polyethylen glycol loxenatid osv.) Eller ethvert dipeptidyl-peptidase-4 (Dpp-4) inhibor eller gluchosseid osv. Insulinotropisk polypeptid (GIP) receptoragonister inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
9. Brug af receptpligtige medicin, medicin uden recept, traditionelle kinesiske patentmedicin, urtemedicin, vitamindiettilskud eller sundhedsprodukter inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​formularen med informeret samtykke;
10. Sædvanligt indtag af eller forbrug af overdreven mængder xanthin eller koffeinholdige fødevarer, drikkevarer eller andre stoffer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse inden for 1 måned før screening eller inden for 72 timer før brug af undersøgelsesmedicinen. Eksempler inkluderer: kaffe (mere end 1100 ml pr. Dag), te (mere end 2200 ml pr. Dag), cola (mere end 2200 ml pr. Dag), energidrikke (mere end 1100 ml pr. Dag), chokolade (mere end 510 g pr. Dag);
11. Gennemgået kirurgi (inklusive kosmetisk, tandlæge og mundtlige operationer) inden for 6 måneder før screening eller planlagt i prøveperioden eller planlægger at deltage i kraftig fysisk aktivitet (inklusive kontaktsport eller kollisionssport) i prøveperioden;
12. En historie med stofmisbrug eller en positiv narkotikascreeningstest inden for 1 år før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
13. Tab af blod eller donation af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular eller modtagelse af blodtransfusioner eller anvendelse af blodprodukter;
14. Forbrug af mere end 14 enheder alkohol pr. Uge (1 enhed = 285 ml øl; 25 ml spiritus; 150 ml vin) inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular eller forbrug af alkoholholdige produkter inden for 48 timer før brug af undersøgelsesmedicinen; Positiv baseline -alkoholtest (> 0 mg/100 ml) eller manglende evne til at afholde sig fra alkohol i forsøgsperioden;
15. Rygning ≥5 cigaretter dagligt inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular, rygning inden for 48 timer før brug af undersøgelsesmedicinen eller manglende evne til at ophøre med brugen af ​​tobaksvarer i prøveperioden;
16. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg, der involverer undersøgelsesmedicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke;
17. Gravide og/eller ammende kvinder eller kvinder med fødedygtige potentiale med en positiv graviditetstest ved screening og inden dosering;
18. En historie med vasovagal synkope eller hæmofobi eller vanskeligheder med venipunktur af en eller anden grund, hvilket gør den utålelig;
19. Vanskeligheder med subkutan injektionsadministration;
20. Eventuelle andre faktorer, som efterforskeren anses for at gøre deltageren uegnet til deltagelse i retssagen.