Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost ino ± DLI pro relapsované B-all/lbl po allo-hsct (ZJU-HSCT-INO)

3. března 2025 aktualizováno: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Účinnost a bezpečnost inotuzumab ozogamicin ± dárcovský lymfocyty Infuze pro relapsované B buňky Akutní lymfoblastická leukémie/lymfoblastický lymfom po alogenní hematopoetické hematopoetické hematopoetické kmenové buňce po transplantaci fráze II, multicénní studie, multicénní studium, multicénní studium, multicénní studium, multicénční

Akutní lymfoblastická leukémie B buněk (B-All)/lymfoblastický lymfom (LBL) je hematologická malignita způsobená maligní transformací a klonální expanzí prekurzorových buněk B-linie. Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT) zůstává potenciální léčitelnou terapií pro všechny, zejména u vysoce rizikových všech pacientů. Recidiva po HSCT je však primární příčinou selhání transplantace a možnosti léčby záchrany pro tuto populaci pacientů je však velmi omezené. Současné údaje ukázaly, že míra CR a celkové přežití (OS) u dospělých se všemi, kteří se po transplantaci relapsují po transplantaci, jsou až 30%, respektive 25%, a prognóza je extrémně sklíčená. Někteří vědci úspěšně zachránili léčeni relapsovanými pacienty s B-all po transplantaci infuzí dononových lymfocytů (DLI), ale míra odezvy samotného DLI je obvykle menší než 10%, se zvýšeným rizikem onemocnění štěpu-versus hostitel (GVHD). V éře imunoterapie zavedení imuno navržených terapií, jako jsou bispecifické konstrukty protilátky, konjugáty protilátek, jakož i chimérické antigenové receptorové T buňky (CAR-T), nesmírně rozšířily léčebnou krajinu relaptovaného nebo refraktorního (R/R) B. Inotuzumab ozogamicin (INO) je monoklonální protilátkou zaměřenou na CD22 konjugovanou k cytotoxickému antibiotiku kalicheamicinu. Na základě klíčové klinické studie fáze III INO-Vate zveřejněné v N Engl J Med v roce 2016, ve srovnání se standardní chemoterapií, 73% (64/88) pacientů s R/R B-ALL léčených INO v prvním cyklu dosáhlo CR/CRI. Ve skupině INO bylo také pozorováno trvání trvání CR, OS a přežití bez relapsu (RFS). Analýza podskupin ukázala, že přínosy léčby byly konzistentní u pacientů, kteří se relapsovali po allo-HSCT. Kromě toho se jednorázová retrospektivní studie pokusila o záchranu léčených relapsovaných pacientů s B-All po transplantaci s kombinovanou INO a DLI, výsledky ukázaly, že šest z osmi pacientů dosáhlo CR po prvním kurzu INO a 75% pacientů získalo MRD negativitu po druhém průběhu, což je docela uspokojivé. Proto jsme navrhli klinickou studii fáze II INO v kombinaci s DLI nebo bez DLI u pacientů s opakujícím se akutním B-All/LBL po allo-HSCT, s očekáváním zvýšení CR CR a zlepšení dlouhodobého přežití.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
23

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Hangzhou, Čína
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yi Luo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 14-65 let, muž nebo žena;
  2. Účastníci s CD22 pozitivním B-All/LBL, kteří se relapsovali po allo-HSCT od souvisejícího nebo nesouvisejícího dárce (bez ohledu na expresi CD22);
  3. Skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 3, skóre Karnofsky ≥ 70;
  4. Žádné aktivní onemocnění štěpu mezi štěpem III/IV (GVHD) nebo jakékoli aktivní jaterní GVHD, žádná anamnéza žilního okluzivního onemocnění (VOD); Žádná aktivní GVHD a žádná předchozí historie VOD;
  5. Míra clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (odhad rovnice Cockcroft-Gault);
  6. Funkce jater: Alanin transamináza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2 × Uln;
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% měřeno echokardiografií;
  8. Odhadovaná délka života> 3 měsíce;
  9. Účastníci se dobrovolně účastní klinického hodnocení; Pochopte a znáte tuto studii, podepište formulář informovaného souhlasu a buďte ochotni dodržovat všechny experimentální postupy.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Alergické nebo s anamnézou závažných nežádoucích účinků na léky nebo léky s podobnou chemickou strukturou v této studii;
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, a také ty, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření;
  3. Těžká srdeční dysfunkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) <60%; Nebo těžká arytmie: Historie prodloužení klinicky významného korigovaného intervalu (QTC) (muž> 450 ms; žena> 470 ms), komorová tachykardie, fibrilace síní, atrioventrikulární blok druhého stupně; Infarkt myokardu a koronární srdeční choroby s klinickými příznaky vyžadujícími lékařskou léčbu do jednoho roku před zápisem;
  4. Závažné plicní poruchy (obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha);
  5. Porucha se závažné poškození játra: ALT, AST nebo TBIL je více než 3krát vyšší než horní hranice normální hodnoty (ULN);
  6. Těžká poškození ledvin: sérový CR je více než 2krát vyšší než horní hranice normálního (ULN); Nebo 24hodinová clearance kreatininu v moči <50ml/min;
  7. Účastníci s aktivní infekcí nebo aktivním krvácením, kteří byli považováni za intoleranci vůči léčbě INO vyšetřovateli;
  8. Historie nové trombózy, embolie, mozkové krvácení nebo jiných nemocí do jednoho roku před zápisem;
  9. Účastníci trpí známými nebo jinými duševními poruchami, že vyšetřovatelé nejsou schopni získat informovaný souhlas a mohou zasahovat do jejich schopnosti dodržovat požadavky na výzkum;
  10. Historie hlavní chirurgie orgánů za posledních šest týdnů;
  11. Zneužívání drog nebo chronické zneužívání alkoholu, které mohou ovlivnit výsledky studie;
  12. Účastníci s historií transplantace orgánů jinou než HSCT (s výjimkou BMT);
  13. Jiné situace identifikované vyšetřovatelem jako nevhodné pro účast na studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: INO ± DLI režim
1. Indukce INO ： První cyklus: 0,8 mg/m2, intravenózní infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15. 2.Ino konsolidace ： Pokud bylo po indukci dosaženo CR/CRI, druhý cyklus: 0,5 mg/m2, Intravenózní infuze, D1, D8, D15; Pokud není dosaženo CR/CRI, cyklus 2: 0,8 mg/m2, IV infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15. 3. DLI: CD3 pozitivní buňky 1x10^7/kg; Indikace DLI: Žádná předchozí stupeň III-IV AGVHD, negativní Hlaloss test a žádný přítomný AGVHD a CGVHD.
Lék: Inotuzumab ozogamicin ± dárcovský lymfocyty infuze

Účastníci obdrží režim INO ± DLI:

  • ① INO Indukční dávka: První cyklus: 0,8 mg/m2, intravenózní infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15;
  • ② Pokud bylo po indukci dosaženo CR/CRI, druhý cyklus: 0,5 mg/m2, Intravenózní infuze, D1, D8 ， D15; Pokud není dosaženo CR/CRI, cyklus 2: 0,8 mg/m2, IV infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15;
  • ③dli dávka: CD3 pozitivní buňky 1x10^7/kg; Indikace DLI: Žádná předchozí stupeň III-IV AGVHD, negativní Hlaloss test a žádný současný AGVHD a CGVHD;
  • Bederní punkci: Cytarabin 50mg+dexamethason 5mg+methotrexát 10 mg, intratekální injekce, jednou měsíčně po remisi, celkem 4-6 kurzů léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní sazba remise (CRR)
Časové okno: 1 měsíc po ošetření INO
CR byl definován jako lymfoblasty kostní dřeně (BM) <5%, žádný důkaz aktivního onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve (počet destiček> 100 × 109/l, absolutní počet neutrofilů> 1 x 109/l); CRI byl definován jako BM lymfoblasty ≤ 5%, žádný důkaz aktivního onemocnění a neúplné zotavení periferní krve (počet destiček> 50 × 109/l a absolutní počet neutrofilů> 0,5 x 109/l). Míra CR po ošetření INO bude zaznamenána.
1 měsíc po ošetření INO

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka remise (DOR)
Časové okno: 2 roky
Období od prvního vyhodnocení CR po první vyhodnocení PD nebo smrti jakékoli příčiny.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Období od první infuze po jakoukoli příčinu smrti.
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Období ode dne, kdy účastník dostával léčbu INO na první zaznamenanou progresi onemocnění (ať už léčeno či nikoli) nebo smrt jakékoli příčiny, ke které dochází jako první.
2 roky
Kumulativní výskyt relapsu nebo progrese onemocnění
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni od 0. dne do dnešního dne prvního objektivního progrese onemocnění, smrti z jakékoli příčiny nebo posledního hodnocení pacienta. Pacienti, kteří nepokročili ani nezemřeli, budou cenzurováni v posledním datu, kdy byli hodnoceni a považováni za bez relapsu nebo progrese.
2 roky
Kumulativní incidence nerelapsové mortality související s transplantací (NRM)
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni od 0. dne do dnešního dne prvního objektivního progrese onemocnění, smrti z jakékoli příčiny nebo posledního hodnocení pacienta. Pacienti, kteří nepokročili ani nezemřeli, budou cenzurováni v posledním datu, kdy byli hodnoceni a považováni za bez relapsu nebo progrese.
2 roky
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AES)
Časové okno: 2 roky
Výskyt AES souvisejících s léčbou, AES zvláštního zájmu a závažných nežádoucích účinků (SAE) hodnocených kritérii NCI-CTCAE v5.0.
2 roky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klonální vývoj
Časové okno: 6 měsíců
Použití sekvenování DNA s jedním buňkami k hlášení klonální architektury a mutační historie před a po ošetření INO.
6 měsíců
Hladiny podmnožin kostní dřeně B lymfocyty
Časové okno: 6 měsíců
Procento různých podskupin B-buněk v kostní dřeni bude detekováno FCM po ošetření INO.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. března 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IIT20240086C-X1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení