Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed for INO ± DLI for tilbagefaldt B-ALL/LBL efter allo-HSCT (ZJU-HSCT-INO)

3. marts 2025 opdateret af: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Effektivitet og sikkerhed af inotuzumab ozogamicin ± donor lymfocytinfusion til tilbagefaldt B -celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation ： sætning II, multicenterundersøgelse

B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL)/lymfoblastisk lymfom (LBL) er en hæmatologisk malignitet forårsaget af ondartet transformation og klonal ekspansion af B-linie precursorceller. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) forbliver en potentiel hærdelig terapi for alle, især for alle patienter med høj risiko. Imidlertid er tilbagefald efter HSCT den primære årsag til transplantationssvigt og redning af redningsbehandling for denne patientpopulation er meget begrænset. Aktuelle data viste, at CR -hastigheden og den samlede overlevelse (OS) hos voksne med alle, der tilbagefaldes efter transplantation, er henholdsvis så lav som 30% og 25%, og prognosen er ekstremt dystre. Nogle forskere har med succes reddet behandlet tilbagefaldte B-ALL-patienter efter transplantation med donorlymfocytinfusioner (DLI), men responsraten for DLI alene er normalt mindre end 10%med øget risiko for transplantat-versus-vært sygdom (GVHD). I immunterapi-æraen har introduktionen af ​​immundesignede terapier som bispecifikke antistofkonstruktioner, antistofkonjugater såvel som kimært antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi enormt udvidet behandlingslandskabet af tilbagefald eller ildfast (R/R) B-alt. Inotuzumab ozogamicin (INO) er et CD22-målrettet monoklonalt antistof konjugeret til det cytotoksiske antibiotiske calicheamicin. Baseret på den pivotale fase III INO-VATE kliniske forsøg, der blev offentliggjort i N Engl J Med i 2016, sammenlignet med standard kemoterapi, opnåede 73% (64/88) af R/R B-ALL-patienter behandlet med Ino CR/CRI i den første cyklus. Overlegen CR -varighed, OS og tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) blev også observeret i INO -gruppen. Undergruppeanalyse viste, at behandlingsfordelene var konsistente for patienter, der tilbagefaldt efter allo-HSCT. Derudover forsøgte en enkeltcentret retrospektiv undersøgelse at redde behandling af tilbagefaldte B-alle-patienter efter transplantation med kombinerede INO og DLI, resultaterne viste, at seks ud af otte patienter opnåede CR efter det første INO-kursus og 75% af patienterne opnåede MRD-negativitet efter det andet kursus, hvilket er ganske tilfredsstillende. Derfor designede vi en fase II-klinisk undersøgelse af INO kombineret med eller uden DLI hos patienter med tilbagevendende akut B-ALL/LBL efter allo-HSCT, med forventning om at øge CR-hastighed og forbedre langvarig overlevelse.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yi Luo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. I alderen 14-65 år, mand eller kvinde;
  2. Deltagere med CD22-positiv B-ALL/LBL, der tilbagefaldt efter allo-HSCT fra en beslægtet eller ikke-relateret donor (uanset CD22-ekspression);
  3. ECOG Physical Status Score 0 ~ 3, Karnofsky -score ≥70;
  4. Ingen aktiv grad III/IV-transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) eller nogen aktiv lever GVHD, ingen historie med venøs okklusiv sygdom (VOD); Ingen aktiv GVHD og ingen tidligere VOD's historie;
  5. Kreatinin-clearance ≥50 ml/min (estimat ved Cockcroft-Gault ligning);
  6. Leverfunktion: Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 2 × Uln;
  7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% målt ved ekkokardiografi;
  8. Estimeret forventet levealder> 3 måneder;
  9. Deltagerne deltager frivilligt i klinisk forsøg; Forstå og kende denne undersøgelse, underskriv en informeret samtykkeformular og vær villig til at følge alle eksperimentelle procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergisk eller med en historie med alvorlige bivirkninger på medikamenter eller medikamenter med lignende kemisk struktur i denne undersøgelse;
  2. Kvinder, der er gravide eller ammer, såvel som dem, der ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
  3. Alvorlig hjertedysfunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <60%; Eller svær arytmi: en historie med et klinisk signifikant korrigeret interval (QTC) forlængelse (han> 450ms; kvindelig> 470 ms), ventrikulær takykardi, atrieflimmer, anden grad atrioventrikulær blok; Myokardieinfarkt og koronar hjertesygdom med kliniske symptomer, der kræver medicinsk behandling inden for et år før tilmelding;
  4. Alvorlige lungeforstyrrelser (obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse);
  5. Alvorlig leverfunktionsnedsættelse: ALT, AST eller TBIL er mere end 3 gange højere end den øvre grænse for normal værdi (ULN);
  6. Alvorlig nedsat nyrefunktion: Serum CR er mere end 2 gange højere end den øvre grænse for normal (ULN); Eller 24-timers urinkreatinin clearance <50 ml/min;
  7. Deltagere med aktiv infektion eller aktiv blødning, der blev betragtet som intolerance over for Ino -behandling af efterforskerne;
  8. En historie med ny trombose, emboli, cerebral blødning eller andre sygdomme inden for et år før tilmelding;
  9. Deltagerne lider af kendte eller andre psykiske lidelser, at efterforskere ikke er i stand til at opnå informeret samtykke og kan forstyrre deres evne til at overholde forskningskrav;
  10. En historie med større organkirurgi inden for de sidste seks uger;
  11. Stofmisbrug eller kronisk alkoholmisbrug, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne;
  12. Deltagere med en historie med organtransplantation bortset fra HSCT (undtagen BMT);
  13. Andre situationer identificeret af efterforskeren som uegnet til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: INO ± DLI -regime
1. INO -induktion ： Den første cyklus: 0,8 mg/m2, intravenøs infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenøs infusion, D8, D15. 2.ino -konsolidering ： Hvis CR/CRI blev nået efter induktion, den anden cyklus: 0,5 mg/m2, Intravenøs infusion, D1, D8, D15; Hvis CR/CRI ikke nås, cyklus 2: 0,8 mg/m2, IV -infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenøs infusion, D8, D15. 3. DLI: CD3 -positive celler 1x10^7/kg; DLI-indikation: Ingen tidligere klasse III-IV AGVHD, negativ Hlaloss-test og ingen nuværende AGVHD og CGVHD.
Medicin: Inotuzumab ozogamicin ± donor lymfocytinfusion

Deltagerne vil modtage INO ± DLI -regime:

  • ① INO -induktionsdosis: Den første cyklus: 0,8 mg/m2, intravenøs infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenøs infusion, D8, D15;
  • ② Hvis CR/CRI blev nået efter induktion, den anden cyklus: 0,5 mg/m2, Intravenøs infusion, D1, D8 ， D15; Hvis CR/CRI ikke nås, cyklus 2: 0,8 mg/m2, IV -infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenøs infusion, D8, D15;
  • ③dli dosis: CD3 -positive celler 1x10^7/kg; DLI-indikation: Ingen tidligere klasse III-IV AGVHD, negativ hlaloss-test og ingen nuværende AGVHD og CGVHD;
  • Lumbale punktering: cytarabin 50 mg+dexamethason 5 mg+methotrexat 10 mg, intratekal injektion, en gang om måneden efter remission, i alt 4-6 behandlingskurser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet remissionshastighed (CRR)
Tidsramme: 1 måned efter Ino -behandling
CR blev defineret som knoglemarv (BM) lymfoblaster≤5%, ingen bevis for aktiv sygdom og fuldstændig genopretning af perifere blodtællinger (blodpladeantal> 100 × 109/L, absolut neutrofil tælling> 1 × 109/L); CRI blev defineret som BM -lymfoblaster ≤5%, intet bevis for aktiv sygdom og ufuldstændig genvinding af perifere blodtællinger (blodpladeantal> 50 × 109/L og absolut neutrofil tælling> 0,5 × 109/L). CR -hastighed efter ino -behandling registreres.
1 måned efter Ino -behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 2 år
Perioden fra den første evaluering af CR til den første evaluering af PD eller død af enhver årsag.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Perioden fra den første infusion til enhver dødsårsag.
2 år
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Perioden fra den dag, hvor deltageren modtager INO -behandling til den første registrerede sygdomsprogression (hvad enten det er behandlet eller ej) eller død af nogen årsag, der forekommer først.
2 år
Kumulativ forekomst af sygdomsmæssig tilbagefald eller progression
Tidsramme: 2 år
Alle patienter spores fra dag 0 til dato for den første objektive sygdomsprogression, død af enhver årsag eller sidste patientevaluering. Patienter, der ikke er kommet op eller døde, censureres på det sidste tidspunkt, hvor de blev vurderet og anses for fri for tilbagefald eller progression.
2 år
Kumulativ forekomst af transplantationsrelateret nonrelapse dødelighed (NRM)
Tidsramme: 2 år
Alle patienter spores fra dag 0 til dato for den første objektive sygdomsprogression, død af enhver årsag eller sidste patientevaluering. Patienter, der ikke er kommet op eller døde, censureres på det sidste tidspunkt, hvor de blev vurderet og anses for fri for tilbagefald eller progression.
2 år
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (AES)
Tidsramme: 2 år
Forekomst af behandlingsrelaterede AE'er, AE'er af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vurderet af NCI-CTCAE V5.0-kriterier.
2 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klonal evolution
Tidsramme: 6 måneder
Brug af en enkeltcelle-DNA-sekventering til at rapportere den klonale arkitektur og mutationshistorie før og efter INO-behandling.
6 måneder
Niveauer af knoglemarv B -lymfocytundersæt
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af forskellige B-celleundersæt i knoglemarv vil blive detekteret af FCM efter INO-behandling.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. marts 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IIT20240086C-X1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger