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Efficacia e sicurezza di INO ± DLI per B-All/LBL recidivati ​​dopo lo-hSCT (ZJU-HSCT-INO)

3 marzo 2025 aggiornato da: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Efficacia e sicurezza dell'infusione di linfociti donatori di ozogamicina di inotuzumab per leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidita di leucemia linfoblastica/linfoma linfoblastico dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (linfoma linfoblastico (B-ALL)/linfoma (LBL) è una neoplasie ematologiche causata dalla trasformazione maligna e dall'espansione clonale delle cellule precursori del lineo B. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HSCT) rimane una potenziale terapia curabile per tutti, specialmente per tutti i pazienti ad alto rischio. Tuttavia, la ricorrenza post-HSCT è la causa principale dell'insufficienza del trapianto e l'opzione di trattamento di salvataggio per questa popolazione di pazienti è molto limitata. I dati attuali hanno mostrato che il tasso CR e la sopravvivenza globale (OS) negli adulti con tutti coloro che ricadono dopo il trapianto sono rispettivamente del 30% e del 25% e la prognosi è estremamente triste. Alcuni ricercatori hanno salvato con successo i pazienti recidivati ​​B-ALL dopo il trapianto con infusioni di linfociti donatori (DLI), ma il tasso di risposta del solo DLI è generalmente inferiore al 10%, con un aumentato rischio di malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD). Nell'era dell'immunoterapia, l'introduzione di terapie immuno-designate come costrutti anticorpi bispecifici, coniugati di anticorpi e terapia di cellule T (CAR-T) del recettore chimerico (CAR-T), hanno immensamente ampliato il paesaggio del trattamento di Ringuxed o Refractory (R/R). L'ozogamicina di inotuzumab (INO) è un anticorpo monoclonale mirato al CD22 coniugata con la calicheamicina antibiotica citotossica. Sulla base dello studio clinico ino-vate di fase III fondamentale pubblicato su N Engl J Med nel 2016, rispetto alla chemioterapia standard, il 73% (64/88) dei pazienti R/R B-ALL trattati con CR/CRI raggiunti INO nel primo ciclo. Nel gruppo INO è stata osservata anche una durata CR superiore, OS e RECKIPPERS Free Survival (RFS). L'analisi dei sottogruppi ha mostrato che i benefici del trattamento erano coerenti per i pazienti che ricadevano dopo lo-HSCT. Inoltre, uno studio retrospettivo a center singolo ha tentato di salvare i pazienti recidivati ​​B-All dopo il trapianto con INO e DLI combinati, i risultati hanno mostrato che sei su otto pazienti hanno raggiunto CR dopo il primo corso INO e il 75% dei pazienti ha ottenuto la negatività della MRD dopo il secondo corso, che è abbastanza soddisfacente. Pertanto, abbiamo progettato uno studio clinico di fase II di INO combinato con o senza DLI in pazienti con B-All/LBL acuto ricorrente dopo AllO-HSCT, con aspettativa di aumentare il tasso di CR e migliorare la sopravvivenza a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Non ancora reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
23

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Hangzhou, Cina
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Yi Luo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. 14-65 anni di età, maschio o femmina;
  2. Partecipanti con CD22 B-ALL/LBL positivo che è ricaduto dopo lo-HSCT da un donatore correlato o non correlato (indipendentemente dall'espressione di CD22);
  3. Punteggio sullo stato fisico ECOG 0 ~ 3, punteggio Karnofsky ≥70;
  4. Nessuna malattia attivo di innesto III/IV (GVHD) o qualsiasi GVHD epatico attivo, nessuna storia di malattia occlusiva venosa (VOD); Nessun GVHD attivo e nessuna storia precedente di VOD;
  5. Ratenza di autorizzazione della creatinina I≥50 ml/min (stima per equazione di Cockcroft-Gault);
  6. Funzione epatica: alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × limite superiore di normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 2 × Uln;
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata dall'ecocardiografia;
  8. Aspettativa di vita stimata> 3 mesi;
  9. I partecipanti partecipano volontariamente alla sperimentazione clinica; Comprendi e conosci questo studio, firma un modulo di consenso informato e sii disposto a seguire tutte le procedure sperimentali.

Criteri di esclusione:

  1. Allergico o con una storia di gravi reazioni avverse a farmaci o farmaci con struttura chimica simile in questo studio;
  2. Donne che sono incinte o allattate al seno, così come quelle che non sono disposte a adottare misure contraccettive efficaci;
  3. Disfunzione cardiaca grave: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <60%; O aritmia grave: una storia di un intervallo corretto clinicamente significativo (QTC) (maschio> 450 ms; femmina> 470 ms), tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare di secondo grado; Infarto miocardico e malattia coronarica con sintomi clinici che richiedono cure mediche entro un anno prima dell'iscrizione;
  4. Gravi disturbi polmonari (disturbo di ventilazione ostruttivo o restrittivo);
  5. Grave compromissione della funzione epatica: ALT, AST o TBIL è più di 3 volte superiore al limite superiore del valore normale (ULN);
  6. Grave compromissione renale: il CR sierico è più di 2 volte superiore al limite superiore del normale (ULN); O clearance della creatinina urinaria 24 ore su 24 <50 ml/min;
  7. Partecipanti con infezione attiva o sanguinamento attivo che sono stati considerati intolleranza al trattamento INO da parte degli investigatori;
  8. Una storia di nuova trombosi, embolia, emorragia cerebrale o altre malattie entro un anno prima dell'iscrizione;
  9. I partecipanti soffrono di disturbi mentali noti o altri che gli investigatori non sono in grado di ottenere il consenso informato e possono interferire con la loro capacità di soddisfare i requisiti di ricerca;
  10. Una storia di gravi chirurgia degli organi nelle ultime sei settimane;
  11. Abuso di droghe o abuso cronico di alcol che può influire sui risultati dello studio;
  12. Partecipanti con una storia di trapianto di organi diverso da HSCT (tranne BMT);
  13. Altre situazioni identificate dall'investigatore come inadatte a partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Regime DLI INO ±
1. INO INDUZIONE ： Il primo ciclo: 0,8 mg/m2, infusione per via endovenosa, D1; 0,5 mg/m2, infusione endovenosa, D8, D15. 2.INO Consolidamento ： Se CR/CRI è stato raggiunto dopo l'induzione, il secondo ciclo: 0,5 mg/m2, Infusione endovenosa, D1, D8, D15; Se CR/CRI non viene raggiunto, ciclo 2: 0,8 mg/m2, IV Infusion, D1; 0,5 mg/m2, infusione endovenosa, D8, D15. 3. DLI: CELLE Positive CD3 1x10^7/kg; Indicazione DLI: nessun precedente AGVHD di grado III-IV, test hlaloss negativo e nessun AGVHD e CGVHD presenti.
Droga: Infusione di linfociti donatori di ozogamicina inotuzumab ±

I partecipanti riceveranno il regime INO ± DLI:

  • ① dose di induzione ino: il primo ciclo: 0,8 mg/m2, infusione per via endovenosa, D1; 0,5 mg/m2, infusione endovenosa, D8, D15;
  • ② Se CR/CRI è stato raggiunto dopo l'induzione, il secondo ciclo: 0,5 mg/m2, Infusione endovenosa, D1, D8 ， D15; Se CR/CRI non viene raggiunto, ciclo 2: 0,8 mg/m2, IV Infusion, D1; 0,5 mg/m2, infusione endovenosa, D8, D15;
  • ③dli dose: celle positive CD3 1x10^7/kg; Indicazione DLI: nessun precedente grado III-IV AGVHD, test hlaloss negativo e nessun AGVHD e CGVHD presenti;
  • Puntura lombare: citarabina 50mg+desametasone 5mg+metotrexato 10 mg, iniezione intratecale, una volta al mese dopo la remissione, per un totale di 4-6 corsi di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CRR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo il trattamento ino
CR è stato definito come linfoblasti del midollo osseo (BM )≤5%, nessuna evidenza di malattia attiva e recupero completo della conta ematica periferica (conta piastrinica> 100 × 109/L, conta assoluta dei neutrofili> 1 × 109/L); Il CRI è stato definito come linfoblasti BM ≤5%, nessuna evidenza di malattia attiva e recupero incompleto della conta del sangue periferica (conta piastrinica> 50 × 109/L e conteggio assoluto di neutrofili> 0,5 × 109/L). Verrà registrato il tasso CR dopo il trattamento INO.
1 mese dopo il trattamento ino

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della remissione (Dor)
Lasso di tempo: 2 anni
Il periodo dalla prima valutazione di CR alla prima valutazione del PD o della morte di qualsiasi causa.
2 anni
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 2 anni
Il periodo dalla prima infusione a qualsiasi causa di morte.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Il periodo del giorno in cui il partecipante riceve un trattamento INO alla prima progressione della malattia registrata (trattata o meno) o la morte di qualsiasi causa, che si verifica per prima.
2 anni
Incidenza cumulativa di recidiva o progressione della malattia
Lasso di tempo: 2 anni
Tutti i pazienti verranno monitorati dal giorno 0 ad oggi della prima progressione della malattia obiettiva, della morte per qualsiasi causa o della valutazione dell'ultima paziente. I pazienti che non hanno progredito o moriti saranno censurati all'ultima data sono stati valutati e considerati liberi da recidiva o progressione.
2 anni
Incidenza cumulativa della mortalità non correlata correlata al trapianto (NRM)
Lasso di tempo: 2 anni
Tutti i pazienti verranno monitorati dal giorno 0 ad oggi della prima progressione della malattia obiettiva, della morte per qualsiasi causa o della valutazione dell'ultima paziente. I pazienti che non hanno progredito o moriti saranno censurati all'ultima data sono stati valutati e considerati liberi da recidiva o progressione.
2 anni
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (AES)
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi di interesse speciale ed eventi avversi gravi (SAE) valutati dai criteri NCI-CTCAE V5.0.
2 anni

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione clonale
Lasso di tempo: 6 mesi
Utilizzando un sequenziamento di DNA a cellula singola per segnalare l'architettura clonale e le storie mutazionali prima e dopo il trattamento INO.
6 mesi
Livelli di sottogruppi di linfociti B del midollo osseo
Lasso di tempo: 6 mesi
La percentuale di diversi sottoinsiemi di cellule B nel midollo osseo sarà rilevata mediante FCM dopo il trattamento INO.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
30 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
3 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 marzo 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • IIT20240086C-X1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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