Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo INO ± DLI dla nawrotowego B-ALL/LBL po allo-HSCT (ZJU-HSCT-INO)

3 marca 2025 zaktualizowane przez: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Skuteczność i bezpieczeństwo inotuzumabu Ozogamicyna ± wlew limfocytów dawcy w nawróconym komórek B Ostra białaczka limfoblastyczna/chłoniak limfoblastyczny po allogenicznym przeszczepie hematopoetyczny

Ostra białaczka limfoblastyczna komórki limfoblastycznej (B-ALL)/chłoniak limfoblastyczny (LBL) jest nowotworami hematologicznymi spowodowanymi złośliwą transformacją i klonalną ekspansją komórek prekursorowych B-liniage. Allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) pozostaje potencjalną uleczalną terapią dla wszystkich, szczególnie u wszystkich pacjentów wysokiego ryzyka. Jednak nawrót po HSCT jest główną przyczyną niepowodzenia przeszczepu i opcji leczenia ratowania dla tej populacji pacjentów jest bardzo ograniczona. Obecne dane wykazały, że wskaźnik CR i ogólne przeżycie (OS) u dorosłych, a wszyscy nawracają po przeszczepie, są odpowiednio tak niskie, jak 30% i 25%, a rokowanie jest niezwykle ponure. Niektórzy badacze z powodzeniem uratowali leczonych pacjentów z B-ALL po przeszczepie z infuzjami limfocytów dawcy (DLI), ale wskaźnik odpowiedzi samego DLI jest zwykle mniejszy niż 10%, przy zwiększonym ryzyku choroby przeszczepu-hosta (GVHD). W erze immunoterapii wprowadzenie terapii zaprojektowanych immuno, takich jak konstrukty przeciwciał bispecyficznych, koniugaty przeciwciał, a także terapia chimerycznego receptora T-receptora T (CAR-T), ogromnie poszerzyło krajobraz leczenia nawrotowego lub opornego (R/R) B-ALL. Inotuzumaba Ozogamicyna (INO) to przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na CD22 skoniugowane z cytotoksyczną antybiotykową kalicheamicyną. W oparciu o kluczowe badanie kliniczne fazy III III opublikowane w N Engl J Med w 2016 r., W porównaniu ze standardową chemioterapią, 73% (64/88) pacjentów z R/R-ALL leczonych INO osiągniętym CR/CRI w pierwszym cyklu. W grupie INO zaobserwowano również doskonały czas trwania CR, OS i przeżycie wolne od nawrotów (RFS). Analiza podgrup wykazała, że ​​korzyści leczenia były spójne u pacjentów, którzy nawrócili się po Allo-HSCT. Ponadto w badaniu retrospektywnym z jednym ośrodkiem próbowało uratować traktowane pacjentów z B-ALL po przeszczepie z połączonym INO i DLI, wyniki wykazały, że sześciu z ośmiu pacjentów osiągnęło CR po pierwszym przebiegu INO, a 75% pacjentów uzyskało negatywność MRD po drugim kursie, co jest dość satysfakcjonujące. Dlatego zaprojektowaliśmy badanie kliniczne II fazy INO w połączeniu z DLI lub bez niego u pacjentów z nawracającym ostrym B-ALL/LBL po Allo-HSCT, z oczekiwaniami zwiększenia wskaźnika CR i poprawy długoterminowego przeżycia.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Hangzhou, Chiny
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yi Luo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. W wieku 14-65 lat, mężczyzna lub kobieta;
  2. Uczestnicy z CD22 dodatnim B-ALL/LBL, którzy nawrócił się po allo-HSCT z powiązanego lub niezwiązanego dawcy (niezależnie od wyrażenia CD22);
  3. Wynik stanu fizycznego ECOG 0 ~ 3, wynik Karnofsky ≥70;
  4. Brak aktywnej choroby przeszczepu III/IV-Versus-Host (GVHD) ani żadnej aktywnej GVHD w wątrobie, brak historii choroby okluzyjnej żylnej (VOD); Brak aktywnego GVHD i żadnej wcześniejszej historii VOD;
  5. Wskaźnik klirensu kreatyniny ≥50 ml/min (oszacowanie według równania Cockcroft-gault);
  6. Funkcja wątroby: transaminaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (ULN) i całkowita bilirubina ≤ 2 × łokci;
  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą echokardiografii;
  8. Szacowana oczekiwana długość życia> 3 miesiące;
  9. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym; Zrozum i poznaj to badanie, podpisz formularz świadomej zgody i chętnie przestrzegaj wszystkich procedur eksperymentalnych.

Kryteria wykluczenia:

  1. Alergia lub z historią poważnych działań niepożądanych na leki lub leki o podobnej strukturze chemicznej w tym badaniu;
  2. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, a także osoby, które nie chcą podejmować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
  3. Ciężka dysfunkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <60%; Lub ciężka arytmia: historia klinicznie istotnego przedłużenia interwału (QTC) (mężczyzna> 450 ms; samica> 470 ms), tachykardia komorowa, migotanie przedsionków, blok przedsionkowo -komorowy drugiego stopnia; zawał mięśnia sercowego i choroba wieńcowa z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia w ciągu roku przed rekrutacją;
  4. Ciężkie zaburzenia płuc (zaburzenie wentylacyjne obturacyjne lub restrykcyjne);
  5. Poważne upośledzenie czynności wątroby: ALT, AST lub TBIL jest więcej niż 3 razy wyższa niż górna granica wartości normalnej (ULN);
  6. Ciężkie zaburzenia nerek: CR w surowicy jest ponad 2 razy wyższe niż górna granica normalnego (ULN); Lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu <50 ml/min;
  7. Uczestnicy z aktywną infekcją lub aktywnym krwawieniem, które zostały uznane za nietolerancję na leczenie INO przez badaczy;
  8. Historia nowej zakrzepicy, zatorowości, krwotoku mózgowego lub innych chorób w ciągu jednego roku przed rejestracją;
  9. Uczestnicy cierpią na znane lub inne zaburzenia psychiczne, że śledczy nie są w stanie uzyskać świadomej zgody i mogą zakłócać ich zdolność do przestrzegania wymagań badawczych;
  10. Historia poważnej chirurgii narządów w ciągu ostatnich sześciu tygodni;
  11. Nadużywanie narkotyków lub przewlekłe nadużywanie alkoholu, które mogą wpływać na wyniki badań;
  12. Uczestnicy z historią przeszczepu narządów innych niż HSCT (z wyjątkiem BMT);
  13. Inne sytuacje zidentyfikowane przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: INO ± DLI schemat
1. INDUKCJA INO : Pierwszy cykl: 0,8 mg/m2, infuzja dożylna, D1; 0,5 mg/m2, infuzja dożylna, D8, D15. 2. Konsolidacja Infuzja dożylna, D1, D8, D15; Jeśli CR/CRI nie zostanie osiągnięte, cykl 2: 0,8 mg/m2, IV infuzja, D1; 0,5 mg/m2, infuzja dożylna, D8, D15. 3. DLI: komórki dodatnie CD3 1x10^7/kg; Wskazanie DLI: Brak poprzedniego AGVHD stopnia III-IV, negatywny test HLALOSS i brak obecnego AGVHD i CGVHD.

Uczestnicy otrzymają schemat INO ± DLI:

  • ① Dawka indukcji INO: pierwszy cykl: 0,8 mg/m2, wlew dożylny, D1; 0,5 mg/m2, infuzja dożylna, D8, D15;
  • ② Jeśli po indukcji osiągnięto CR/CRI, drugi cykl: 0,5 mg/m2, Infuzja dożylna, D1, D8, D15; Jeśli CR/CRI nie zostanie osiągnięte, cykl 2: 0,8 mg/m2, IV infuzja, D1; 0,5 mg/m2, infuzja dożylna, D8, D15;
  • ③dli dawka: komórki dodatnie CD3 1x10^7/kg; Wskazanie DLI: Brak poprzedniego AGVHD stopnia III-IV, negatywny test HLALOSS i brak obecnego AGVHD i CGVHD;
  • Kłucie lędźwiowe: cytarabina 50 mg+deksametazon 5 mg+metotreksat 10 mg, wstrzyknięcie dooponowe, raz w miesiącu po remisji, łącznie 4-6 kursów leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna szybkość remisji (CRR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po leczeniu INO
CR zdefiniowano jako limfoblasty szpiku kostnego (BM) ≤5%, brak dowodów na aktywną chorobę i całkowite odzyskanie liczby krwi obwodowej (liczba płytek krwi> 100 × 109/l, bezwzględna liczba neutrofili> 1 × 109/l); CRI zdefiniowano jako limfoblasty BM ≤5%, brak dowodów na aktywną chorobę i niekompletne odzyskiwanie obwodowych liczby krwi (liczba płytek> 50 × 109/l i bezwzględna liczba neutrofili> 0,5 × 109/l). Wskaźnik CR po leczeniu INO zostanie zarejestrowany.
1 miesiąc po leczeniu INO

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas remisji (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
Okres od pierwszej oceny CR do pierwszej oceny PD lub śmierci jakiejkolwiek przyczyny.
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Okres od pierwszego wlewu do jakiejkolwiek przyczyny śmierci.
2 lata
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Okres od dnia, w którym uczestnik otrzymuje leczenie INO po pierwszy zarejestrowany postęp choroby (leczony lub nie) lub śmierć jakiejkolwiek przyczyny, która występuje pierwszy.
2 lata
Skumulowana częstość nawrotu choroby lub progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Wszyscy pacjenci będą śledzeni od 0 do dnia pierwszego obiektywnego postępu choroby, śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej oceny pacjenta. Pacjenci, którzy nie postępowali lub nie umarli, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie, którzy zostali oceniani i uznani za wolnych od nawrotu lub postępu.
2 lata
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (NRM)
Ramy czasowe: 2 lata
Wszyscy pacjenci będą śledzeni od 0 do dnia pierwszego obiektywnego postępu choroby, śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej oceny pacjenta. Pacjenci, którzy nie postępowali lub nie umarli, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie, którzy zostali oceniani i uznani za wolnych od nawrotu lub postępu.
2 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AES)
Ramy czasowe: 2 lata
Częstość występowania AE związanych z leczeniem, AES o szczególnym zainteresowaniu i poważnych zdarzeniach niepożądanych (SAE) ocenianych przez kryteria NCI-CTCAE v5.0.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ewolucja klonalna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zastosowanie sekwencjonowania DNA jednokomórkowego do zgłaszania architektury klonalnej i historii mutacji przed i po leczeniu INO.
6 miesięcy
Poziomy podgrup limfocytów szpiku kostnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Procent różnych podzbiorów komórek B w szpiku kostnym zostanie wykryty przez FCM po leczeniu INO.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT20240086C-X1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .