Pan-USR TB Multi-Center pokus

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 65 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Klinické příznaky a/nebo plicní zobrazování (rentgen hrudníku nebo hrudníku CT) podporují diagnózu aktivní plicní tuberkulózy;
3. Mikrobiologické testování (molekulární nebo fenotypové) potvrzuje přítomnost tuberkulózy Mycobacterium, ať už rezistentní vůči rifampicinu nebo ne; Doporučujeme použít respirační vzorky pro testování Genexpert MTB/RIF;
4. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu pro účast na tomto projektu a být schopen a ochotný přijmout následné návštěvy;
5. Ochotný podstoupit testování HIV;
6. Ochotný zachovat vzorky včetně DNA;
7. U žen s plodností mají negativní test těhotenství v séru nebo moči do 3 dnů před přihlášením studie a být ochotni použít účinná antikoncepční opatření během období studie. Ženské subjekty bez plodnosti musí mít záznamy o menopauze, hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubální ligaci. Přijatelné formy antikoncepce zahrnují kondomy, intrauterinní zařízení, děložní čepice se spermicidy a bránice se spermicidy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Před touto studií pacienti, kterým byla diagnostikována aktivní plicní tuberkulóza a byli podstoupili léčbu anti-tuberkulózy (včetně léků proti tuberkulóze první linie a druhou linii);
2. Intolerance nebo alergie na jakýkoli vyšetřovací lék (tj. Bedaquilin, linezolid, fluorochinolony [včetně moxifloxacinu, sitagliptinu], pyrazinamid);
3. Odolnost vůči jakémukoli vyšetřovacímu léčivu (tj. Bedaquilinu, linezolidu, fluorochinolony [včetně moxifloxacinu, sitagliptinu], pyrazinamidu). Mohou být použity následující metody detekce: TNG nebo jiné metody testování citlivosti na léčivo (jako je Genexpert MTB/XDR, metoda rozpuštění křivky, citlivost na fenotypové léčivo atd.);
4. Suffering from hematogenous disseminated tuberculosis or coexisting with extrapulmonary tuberculosis (as specified in this study, the scope of pulmonary tuberculosis includes: simple pulmonary tuberculosis, pulmonary tuberculosis + tuberculous pleurisy/bronchial tuberculosis/mediastinal lymph node tuberculosis. Extrapulmonální tuberkulóza se vztahuje na jinou tuberkulózu než výše uvedené typy související s hrudníkem);
5. Přítomnost netuberkulózních mykobakterií nebo jiných mikrobiálních plicních infekcí, které ovlivňují výsledky léčby;
6. Současně užívání léků, které ovlivňují účinnost této studie nebo mají kontraindikace pro kombinované terapii;
7. Použití jakýchkoli imunosupresivních léků nebo systémových glukokortikoidů déle než 2 týdny před screeningem;
8. Jakýkoli lék, který je v současné době použitý nebo plánován k použití, o kterém je známo, že významně prodlužuje QTC interval, včetně: amiodaronu, amitriptylinu, chlorochinu, chlorpromazinu, cisapridu, dipyridamolu, itrakonazolu, prokainu, quinidinu nebo sotalolu;
9. Nekontrolovaná hladina cukru v krvi u diabetu, bez pravděpodobnosti zlepšení stavu cukru v krvi podle úsudku vědců;
10. HIV pozitivní;
11. Koexistující s těžkými autoimunitními onemocněními, těžkou dysfunkcí jater a ledvin, psychiatrickými poruchami, hematologickými poruchami nebo maligními nádory;
12. Laboratorní parametry do 14 dnů před náborem: (1) hladiny AST a ALT v séru ≥ 3krát horní hranici normálního (ULN); (2) krevní kreatinin ≥ 2krát Uln; (3) hemoglobin ≤ 70 g/l; (4) počet destiček ≤ 50 × 10^9/l; (5) hladiny draslíku v krvi jsou ≥ 5,5 mmol/l nebo ≤ 3,5 mmol/l;
13. EKG QTCF ≥ 450 ms (umožňující jeden re-test během fáze screeningu k přehodnocení způsobilosti k zařazení); Přítomnost jednoho nebo více rizikových faktorů, které by mohly způsobit prodloužení intervalu QT, jako je arytmie, ischemie myokardu atd.; Historie nebo rodinná historie syndromu dlouhého QT;
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení;
15. Hmotnost <30 kg nebo ≥ 90 kg;
16. Pacient se účastnil klinických studií s jinými léky během posledních 3 měsíců během screeningového období;
17. Jiné podmínky považované za nevhodné pro účast ve studii výzkumnými lékaři.