Una prova multicenter Pan-USR TB

Criteri di inclusione:

1. Età di età compresa tra 18 e 65 anni, indipendentemente dal genere;
2. I sintomi clinici e/o l'imaging polmonare (raggi X o TC toracica) supportano la diagnosi di tubercolosi polmonare attiva;
3. Il test microbiologico (molecolare o fenotipico) conferma la presenza di tubercolosi Mycobacterium, resistente alla rifampicina o meno; Raccomandare l'uso di campioni respiratori per i test Genexpert MTB/RIF;
4. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato per la partecipazione a questo progetto ed essere in grado e disposto ad accettare visite di follow-up;
5. Disposto a sottoporsi a test HIV;
6. Disposto a preservare campioni tra cui il DNA;
7. Per le donne con fertilità, hanno un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine entro 3 giorni prima di iscrivere lo studio ed essere disposti a utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio. I soggetti femminili senza fertilità devono avere registrazioni di menopausa, isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura bilaterale. Le forme accettabili di contraccezione includono preservativi, dispositivi intrauterini, tappi cervicali con spermicidi e diaframma con spermicidi.

Criteri di esclusione:

1. Prima di questo studio, ai pazienti a cui era stata diagnosticata la tubercolosi polmonare attiva e avevano ricevuto un trattamento anti-tubercolosi (compresi farmaci anti-tubercolosi di seconda linea e di seconda linea);
2. Intolleranza o allergia a qualsiasi farmaco investigativo (cioè bedaquilina, linezolid, fluorochinoloni [tra cui moxifloxacina, sitagliptin], pirazinamide);
3. Resistenza a qualsiasi farmaco sperimentale (cioè bedaquilina, linezolid, fluorochinoloni [tra cui moxifloxacina, sitagliptin], pirazinamide). È possibile utilizzare i seguenti metodi di rilevamento: TNG o altri metodi di test di sensibilità ai farmaci (come Genexpert MTB/XDR, metodo della curva di dissoluzione, sensibilità al farmaco fenotipico, ecc.);
4. Soffrendo di tubercolosi diffusa ematogena o coesistenza con tubercolosi extrapolmonare (come specificato in questo studio, la portata della tubercolosi polmonare include: semplice tubercolosi polmonare/tuberculosi polmonare. La tubercolosi extrapolmonare si riferisce a tubercolosi diversi dai tipi legati al torace sopra menzionati);
5. Presenza di micobatteri non tubercolari o altre infezioni polmonari microbiche che influenzano i risultati del trattamento;
6. Contemporaneamente l'uso di farmaci che influenzano l'efficacia di questo studio o hanno controindicazioni per la terapia di combinazione;
7. Uso di qualsiasi farmaco immunosoppressivo o glucocorticoidi sistemici per più di 2 settimane prima dello screening;
8. Qualsiasi farmaco attualmente utilizzato o pianificato per essere utilizzato che è noto per prolungare significativamente l'intervallo QTC, incluso ma non limitato a: amiodarone, amitriptilina, clorochina, clorpromazina, cisapride, dipiridamolo, itraconazolo, procaina, chinidina o sotalolo;
9. Zucchero nel sangue incontrollato nel diabete, senza alcuna probabilità di migliorare lo stato di zucchero nel sangue secondo il giudizio dei ricercatori;
10. Sieropositivo;
11. Coesistere con gravi malattie autoimmuni, grave disfunzione epatica e renale, disturbi psichiatrici, disturbi ematologici o tumori maligni;
12. Parametri di laboratorio entro 14 giorni prima del reclutamento: (1) livelli sierici AST e ALT ≥ 3 volte il limite superiore del normale (ULN); (2) creatinina nel sangue ≥ 2 volte ULN; (3) emoglobina ≤ 70 g/L; (4) conta piastrinica ≤ 50 × 10^9/L; (5) I livelli di potassio nel sangue sono ≥ 5,5 mmol/L o ≤ 3,5 mmol/L;
13. ECG QTCF ≥450 ms (consentendo un re-test durante la fase di screening per rivalutare l'idoneità all'inclusione); Presenza di uno o più fattori di rischio che potrebbero causare il prolungamento dell'intervallo di QT, come aritmia, ischemia miocardica, ecc.; Storia o storia familiare della sindrome di QT a lungo;
14. Donne incinte o allattamento al seno;
15. Peso <30 kg o ≥90 kg;
16. Il paziente ha partecipato a studi clinici di altri farmaci negli ultimi 3 mesi durante il periodo di screening;
17. Altre condizioni ritenute inadatte alla partecipazione allo studio da parte dei medici di ricerca.