Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezenchymální kmenové buňky s terapeutickou hypotermií pro kojence s perinatální hypoxicky ischemickou encefalopatií (SiSTEM-NEO)

1. září 2026 aktualizováno: Mahidol University

Účinnost použití mezenchymálních kmenových buněk s terapeutickou podchlazení u kojenců s perinatální hypoxicky ischemickou encefalopatií: dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolní studie (pilotní studie)

Perinatální hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) zůstává významnou příčinou novorozenecké morbidity a úmrtnosti. Zatímco jako standardní léčba byla stanovena terapeutická hypotermie (TH), mnoho kojenců nadále zažívá nepříznivé neurodevelopmentální výsledky. Mezenchymální kmenové buňky (MSC), známé svými neuroprotektivními, protizánětlivými a regenerativními vlastnostmi, nabízejí slibnou doplňkovou terapii.

Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost podávání alogenních Whartonových želé odvozených od MSC podávaných intravenózně u novorozenců s mírným až těžkým HIE po obdržení TH. Populace studie zahrnuje kojence ≥ 34 týdnů těhotenství diagnostikované s mírným až těžkým hie, kteří dokončili TH a jsou klinicky stabilní.

Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:

Snižuje intravenózní podávání MSC po terapeutické podchlazení riziko úmrtí nebo neurologického postižení ve věku 1 roku ve srovnání s placebem? Zlepšuje tento zásah ve věku 2 let neurodevelopmentální výsledky? Vědci budou porovnat kojence randomizované, aby přijímaly MSC s těmi, kteří dostávají placebo, aby posoudili klinickou bezpečnost, úmrtnost a neurodevelopmentální výsledky.

Účastníci budou:

Být náhodně přiřazen k získání denní intravenózní dávky MSC nebo placeba po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, přičemž první dávka podává během prvních 10 dnů života.

Během každé správy a po něm být sledováni okamžité nežádoucí účinky a vitální příznaky.

Podstupujte sériová následná hodnocení včetně neuroimagingu po 1 měsíci a neurodevelopmentálních hodnocení v definovaných intervalech do 2 let.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Perinatální hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) je hlavní příčinou novorozenecké smrti a dlouhodobého postižení po celém světě. Terapeutická podchlazení (TH) je zavedená standard péče o termín a krátkodobé děti se středně těžkou až těžkou HIE. Velké randomizované studie a systematické přezkumy prokázaly, že TH významně snižuje kombinovaný výsledek úmrtí nebo hlavního neurodevelopmentálního postižení ve věku 18 měsíců (relativní riziko 0,75; 95% interval spolehlivosti 0,68-0,83). Navzdory této výhodě však mnoho kojenců má nadále špatné výsledky. Důležité je, že nedávná metaanalýza naznačila, že v zemích vyššího středního příjmu byl účinek TH menší a nedosáhl statistické významnosti (RR 0,67; 95% interval spolehlivosti 0,41-1,09), podtržení potřeby efektivních doplňkových ošetření.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z Whartonovy želé lidské pupeční šňůry se ukázaly jako slibná doplňková terapie. Předklinické studie ukazují, že MSC vyvíjejí neuroprotektivní a regenerativní účinky prostřednictvím protizánětlivých, antiapoptotických a trofických mechanismů. Klinické studie v rané fázi kabelové krve nebo MSC produktů v novorozenecké HIE prokázaly proveditelnost a přijatelnou bezpečnost, přičemž signály naznačují zlepšené neurologické zotavení. Nicméně kontrolované studie konkrétně testující MSC po dokončení TH u novorozenců chybí.

Tato studie je pilotem, randomizovaná, dvojitě slepá a placebem kontrolovaná studie, která vyhodnotí proveditelnost, bezpečnost a potenciální účinnost opakovaných intravenózních infuzí Whartonových želé odvozených od želé alogenních MSC v novorozenkách s střední až závažný perinatální Hie. Čtyřicet kojenců (gestační věk ≥ 34 týdnů, postnatální věk ≤ 10 dní) bude randomizováno v poměru 1: 1 pro přijetí MSC nebo placeba.

Intervenční skupina obdrží tři intravenózní dávky MSC (1 x 10^7 buněk/kg na dávku, suspendované v normálním fyziologickém roztoku) podávané přibližně 30 minut. Kontrolní skupina obdrží ekvivalentní objemy placeba (normální fyziologický roztok). Kojenci, rodiče a léčba lékařů zůstanou oslepeni při přidělování.

Všechny buněčné produkty jsou připraveny v čistém zařízení kompatibilní s GMP s přísným testováním kontroly kvality, včetně sterility, endotoxinu, mykoplazmy, životaschopnosti, morfologie, imunofenotypu a karyotypu. Tkáň placenty dárce podléhá standardnímu screeningu infekčních chorob.

Účastníci budou nepřetržitě monitorováni během a po infuzi v novorozenecké jednotce intenzivní péče. Mezi koncové body bezpečnosti předem patří horečka, sepse, hemodynamickou nestabilitu, kontrolu záchvatů, akutní selhání jater, akutní poškození ledvin, trombóza a smrt. Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) přezkoumá prozatímní údaje o bezpečnosti na 25%, 50% a 75% zápis a při 50% 1letého sledování. Pokud budou identifikovány významné bezpečnostní obavy, použijí se předdefinovaná pravidla pro zastavení.

Primárním výsledkem je složení úmrtí nebo neurodevelopmentálního postižení ve věku 1 roku, definované Bayley Scales of Kojenec a vývoj batolata, čtvrté vydání (BSID-IV) kognitivní, jazyk nebo motorické skóre <70. Mezi sekundární výsledky patří výsledky nemocnice, MRI mozku po 1 měsíci (skóroval kritéria Weeke), tvorba protilátky HLA po 9-12 měsících a neurodevelopmentální stav ve 2 letech.

Tato pilotní zkouška je navržena tak, aby stanovila proveditelnost, vyhodnotila bezpečnost a vytvořila předběžné odhady účinnosti pro informování o budoucích multicentrických pokusech. Všichni kojenci budou dostávat standardní a následnou péči, přičemž vyšetřovací terapie je poskytována až po ochlazení, aby testovala, zda MSC mohou dále snížit smrt nebo postižení v této vysoce rizikové populaci.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Termín a kojenci s pozdním předkrytím (gestační věk ≥ 34 týdnů)
  • Diagnostikována s mírným až těžkým HIE na základě modifikovaného inscenace Sarnat
  • Obdržel TH na standardní protokol
  • Získaný souhlas rodičů

Kritéria pro vyloučení:

  • Hlavní vrozené anomálie nebo genetické syndromy
  • Těžká sepse nebo aktivní infekce
  • Těžká koagulopatie nebo poruchy krvácení
  • Selhání více orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Bude podáno celkem tři IV infuze 0,9%NSS, jedna dávka denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů, počínaje prvními 10 dnů života po dokončení TH.
Lék: 0,9 % fyziologický roztok
0,9% normální fyziologický roztok 10 ml aplikován intravenózně do 10 dnů po dokončení terapeutické hypotermie po narození, každých 24 hodin po 3 po sobě jdoucí dny
Ostatní jména:
  • 0,9%NSS
Experimentální: Whartonovy mezenchymální kmenové buňky odvozené z želé
Bude podáno celkem tři IV infuze MSC, jedna dávka denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů, počínaje prvními 10 dny života po dokončení TH.
Biologický: Mezenchymální kmenové buňky odvozené z Whartonovy želé
KMSC (2×10^6 buněk/kg) v 10 ml 0,9% fyziologického roztoku podávané intravenózně do 10 dnů po porodu po ukončení TH, každých 24 hodin po dobu 3 po sobě jdoucích dnů
Ostatní jména:
  • mezenchymálních kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt nebo neurologické postižení
Časové okno: Ve věku 12 měsíců
Včetně jakýchkoli příčin úmrtí. Neurologické postižení je definováno Bayley Scales of Co kojence-IV <70 (v rozmezí od 40 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší neurodevelopmentální výsledky)
Ve věku 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt nebo neurologické postižení
Časové okno: Ve 24 měsících postnatální věk
Jakékoli příčiny smrti. Neurologické postižení je definováno jako Bayleyovy stupnice vývoje kojenců-IV <70 (v rozmezí od 40 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší neurodevelopmentální výsledky)
Ve 24 měsících postnatální věk
Poranění mozku detekované MR
Časové okno: Ve věku 1 měsíce
Poranění mozku detekované skóre MRI Weeke na MRI mozku (celkový rozsah skóre 0-57; vyšší skóre naznačují horší výsledky).
Ve věku 1 měsíce
Tvorba protilátky HLA
Časové okno: Ve věku 9–12 měsíců
Přítomnost anti-HLA protilátek hodnocených testováním na panelovou reaktivní protilátku (PRA).
Ve věku 9–12 měsíců
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od první infuze ve studii až do propuštění z nemocnice, maximálně 12 měsíců

Jedna z těchto nežádoucích událostí vyskytujících se po zahájení podávání léku:

Hemodynamická nestabilita (přetrvávající tepová frekvence >180 tepů za minutu, krevní tlak <5. percentil pro gestační věk a postnatální věk, vyžadující novou léčbu (objemová resuscitace/inotropní látky/vasopresorové látky) Akutní selhání jater (nově vzniklá hyperbilirubinemie s INR ≥3 bez odpovědi na podání vitaminu K) Trombóza (jakékoli příhody jako trombóza renální žíly, cévní mozková příhoda) Úmrtí před propuštěním
Od první infuze ve studii až do propuštění z nemocnice, maximálně 12 měsíců
Délka hospitalizace po porodu
Časové okno: Až do propuštění z nemocnice, maximálně 12 měsíců
Celkový počet dnů od narození do propuštění z nemocnice.
Až do propuštění z nemocnice, maximálně 12 měsíců
Výskyt infekce
Časové okno: Až do propuštění z nemocnice, maximálně 12 měsíců
Kultivačně prokázaná infekce vyžadující antimikrobiální léčbu.
Až do propuštění z nemocnice, maximálně 12 měsíců
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α
Časové okno: Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α will be measured from 1 mL blood samples collected at baseline (within 24 hours before administration of the first study dose) and at 24 and 72 hours after completion of the three-dose study treatment. Changes in biomarker concentrations over time will be compared between treatment groups.
Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mahidol University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Siriraj Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Ratchada Kitsommart, MD, Mahidol university

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. června 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. června 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. června 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. září 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Si 213/2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikované údaje o jednotlivých účastnících, na nichž je založena zveřejněná výsledky (např. Základní demografie, nežádoucí účinky, primární a sekundární výsledky včetně skóre Bayley-IV a skóre MRI Weeke).

Časový rámec sdílení IPD

Začátek 6 měsíců po zveřejnění primárních výsledků, k dispozici po dobu 5 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou k dispozici na základě přiměřené žádosti hlavnímu vyšetřovateli v nemocnici Siriraj, s výhradou dohod o institucionálním přezkumu a sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení