Mezenchymalne komórki macierzyste z hipotermią terapeutyczną u niemowląt z okołoporodową encefalopatią niedotlenienie (SiSTEM-NEO)

Encefalopatia okołoksiczno-izchemiczna (HIE) jest główną przyczyną śmierci noworodków i długoterminowej niepełnosprawności na całym świecie. Hipotermia terapeutyczna (TH) jest ustalonym standardem opieki nad terminem i niemowlętami krótkoterminowymi o umiarkowanym do ciężkiego HIE. Duże randomizowane badania i systematyczne przeglądy wykazały, że TH znacznie zmniejsza łączny wynik śmierci lub poważnej niepełnosprawności neurorozwojowej w wieku 18 miesięcy (ryzyko względne 0,75; 95% przedział ufności 0,68-0,83). Jednak pomimo tej korzyści wiele niemowląt nadal ma słabe wyniki. Co ważne, niedawna metaanaliza wskazała, że ​​w krajach dochodów z wyższych średnich efekt TH był mniejszy i nie osiągnął istotności statystycznej (RR 0,67; 95% przedział ufności 0,41-1,09), podkreślając potrzebę skutecznych leczenia wspomagających.

Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) pochodzące z galaretki Whartona ludzkiego pępowiny pojawiły się jako obiecująca terapia wspomagająca. Badania przedkliniczne pokazują, że MSC wywierają działanie neuroprotekcyjne i regeneracyjne poprzez mechanizmy przeciwzapalne, antyapoptotyczne i troficzne. Wczesne badania kliniczne produktów krwi lub MSC w noworodkowym HIE wykazały wykonalność i akceptowalne bezpieczeństwo, przy czym sygnały sugerują lepsze odzyskiwanie neurologiczne. Niemniej jednak brakowało kontrolowanych prób specjalnie testujących MSC po zakończeniu TH u noworodków.

To badanie jest pilotażowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem w celu oceny wykonalności, bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności powtarzających się dożylnych infuzji galaretowych MSC Whartona u noworodków o umiarkowanym do ciężkiej HIE HIE. Czterdzieści niemowląt (wiek ciążowy ≥34 tygodnie, wiek poporodowy ≤10 dni) zostanie losowo losowo w stosunku 1: 1, aby otrzymać MSC lub placebo.

Grupa interwencyjna otrzyma trzy dożylne dawki MSC (1 × 10^7 komórek/kg na dawkę, zawieszone w normalnej soli fizjologicznej) podawane przez około 30 minut. Grupa kontrolna otrzyma równoważne objętości placebo (normalna sól fizjologiczna). Niemowlęta, rodzice i lekarze klinicyści pozostaną zaślepieni na przydział.

Wszystkie produkty komórkowe są przygotowywane w środku czystych zgodnych z GMP z rygorystycznymi testami kontroli jakości, w tym sterylnością, endotoksyną, mykoplazmą, żywotnością, morfologią, immunofenotypem i kariotypem. Tkanka łożyska dawcy przechodzi standardowe badania przesiewowe chorób zakaźnych.

Uczestnicy będą stale monitorowani podczas i po infuzji na oddziale intensywnej terapii noworodków. Zakładone punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują gorączkę, posoczcę, niestabilność hemodynamiczną, kontrolę napadu, ostrą niewydolność wątroby, ostre uszkodzenie nerek, zakrzepicę i śmierć. Rada monitorowania bezpieczeństwa danych (DSMB) dokona przeglądu danych bezpieczeństwa tymczasowego przy 25%, 50% i 75% rejestracji oraz 50% rocznej obserwacji. W przypadku zidentyfikowania znaczących problemów związanych z bezpieczeństwem będą miały zastosowanie predefiniowane zasady zatrzymywania.

Pierwotnym rezultatem jest złożony z powodu śmierci lub niepełnosprawności neurorozwojowej w wieku 1 roku, zdefiniowanym przez skale Bayleya niemowląt i maluch, czwarte wydanie (BSID-IV) wyniki poznawcze, językowe lub motoryczne <70. Wtórne wyniki obejmują wyniki szpitalne, MRI mózgu po 1 miesiącu (oceniane przez kryteria Weeke), tworzenie przeciwciał HLA po 9-12 miesiącach i status neurorozwojowy po 2 latach.

To badanie pilotażowe ma na celu ustanowienie wykonalności, oceny bezpieczeństwa i generowania wstępnych szacunków skuteczności w celu informowania o przyszłych wieloośrodkowych próbach. Wszystkie niemowlęta otrzymają standardową opiekę nad TH i kontrolą, a terapia badawcza podano tylko po chłodzeniu w celu sprawdzenia, czy MSC mogą jeszcze bardziej zmniejszyć śmierć lub niepełnosprawność w tej populacji wysokiego ryzyka.