CEA CAR-T terapie po cytoredukci u pacientů s kolorektálním karcinomem s peritoneálními metastázami

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Patologicky potvrzený kolorektální karcinom s peritoneálními metastázami.
3. Pacienti, u kterých selhala standardní léčba (progrese onemocnění nebo intolerance, např. selhání oxaliplatiny, irinotekanu, fluorouracilu atd.) nebo kteří nemají účinné možnosti léčby.
4. Podstoupili cytoredukční chirurgii pro peritoneální metastázy z kolorektálního karcinomu, s hodnocením úplnosti cytoredukce (CC) skóre CC-0 až CC-2. Pooperační rekonvalescence je dobrá, bez závažných pooperačních komplikací. Výchozí CT vyšetření celé břišní dutiny s kontrastem (do 1 týdne před nebo 1 měsíc po operaci) neprokazuje vzdálené metastázy mimo peritoneum (např. játra, plíce, kosti, mozek).
5. Vzorky nádoru resekované během cytoredukční chirurgie jsou imunohistochemicky potvrzeny jako CEA-pozitivní (výrazná membránová barvení, pozitivita ≥10 %).
6. Bez ohledu na synchronní nebo metachronní peritoneální metastázy nejsou přítomna metastatická ložiska mimo peritoneum a primární nádor byl resekován.
7. Očekávaná doba přežití alespoň 3 měsíce.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) stav výkonnosti 0 nebo 1.

9. Pokud není uvedeno jinak, subjekty musí mít dostatečnou funkci orgánů následovně:

   1. Hematologie: Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,5×10⁹/l, počet neutrofilů ≥1,8×10⁹/l, počet lymfocytů >0,5×10⁹/l, počet krevních destiček ≥80×10⁹/l, hemoglobin ≥90 g/l.
   2. Srdeční funkce: Echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) >50 % a elektrokardiogram (EKG) nevykazuje významné abnormality.
   3. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤2,0×ULN, močovina v krvi (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Funkce jater: ALT a AST ≤3,0×ULN; celkový bilirubin ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN pro Gilbertův syndrom).
   5. Saturace kyslíkem >92 % bez dodávání kyslíku.
10. Ženy v reprodukčním věku mají negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením, nemají bezprostřední plány na těhotenství a souhlasí s používáním antikoncepčních opatření (nebo jiných metod kontroly plodnosti) před a během studie.
11. Mužští pacienti souhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod.
12. Schopni dodržovat studijní protokol a následné procedury.

Kritéria vyloučení:

1. Nechtějí podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Obdrželi nebo aktuálně přijímají protinádorovou léčbu léky do 2 týdnů před zařazením, s výjimkou perioperativní hypertermické intraperitoneální chemoterapie.
3. Klinicky potvrzené aktivní nebo nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce.
4. Mají další nevyléčené maligní nádory, s výjimkou karcinomu in situ plic, karcinomu in situ děložního hrdla nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
5. Mají anamnézu těžkého astmatu, aktivního autoimunitního onemocnění, imunodeficience nebo vyžadují dlouhodobou léčbu imunosupresivními léky; výjimky zahrnují vitiligo, diabetes 1. typu, autoimunitně podmíněnou hypotyreózu vyžadující hormonální terapii a psoriázu nevyžadující systémovou léčbu.
6. Mají anamnézu duševního onemocnění.
7. Mají nekontrolovaná přidružená onemocnění, včetně ale neomezující se na symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, arytmii; těžké koronární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, nebo jiná onemocnění považovaná vyšetřovatelem za nevhodná.
8. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s titrem HBV DNA nad normální rozsah; pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) s HCV RNA nad normální rozsah; pozitivní na protilátku proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); pozitivní na syfilis.
9. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studijního produktu, nebo jiná potenciální přecitlivělost na imunoterapii, jak je považována vyšetřovatelem.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Vyšetřovatel posoudí, že pacient má další závažná onemocnění, která mohou ovlivnit sledování a krátkodobé přežití.
12. Další situace považované vyšetřovatelem za nevhodné.