Terapia CEA CAR-T Após Citorredução em Doentes com Cancro Colorretal com Metastases Peritoneais

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Cancro colorretal confirmado patologicamente com metástases peritoneais.
3. Doentes que falharam tratamentos padrão (progressão da doença ou intolerância, por exemplo, falha de oxaliplatina, irinotecano, fluorouracilo, etc.) ou que não têm opções de tratamento eficazes.
4. Submeteram-se a cirurgia citoredutora para metástases peritoneais de cancro colorretal, com pontuação de completude de citoredução (CC) de CC-0 a CC-2. A recuperação pós-operatória é boa, sem complicações pós-operatórias graves. Uma tomografia computadorizada (TC) abdominal total com contraste de base (dentro de 1 semana antes ou após 1 mês pós-cirurgia) não mostra metástases à distância fora do peritoneu (por exemplo, fígado, pulmão, osso, cérebro).
5. Amostras de tumor ressecadas durante a cirurgia citoredutora são confirmadas como positivas para CEA por imuno-histoquímica (coloração membranosa distinta, taxa positiva ≥10%).
6. Independentemente de metástases peritoneais síncronas ou metacrónas, não há locais metastáticos fora do peritoneu, e o tumor primário foi ressecado.
7. Tempo de sobrevida esperado de pelo menos 3 meses.
8. Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

9. A menos que especificado de outro modo, os sujeitos devem ter função orgânica adequada conforme segue:

   1. Hematologia: Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,5×10⁹/L, contagem de neutrófilos ≥1,8×10⁹/L, contagem de linfócitos >0,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥90g/L.
   2. Função cardíaca: Ecocardiografia mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >50%, e eletrocardiograma (ECG) não mostra anomalias significativas.
   3. Função renal: Creatinina sérica ≤2,0×ULN, azoto ureico no sangue (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Função hepática: ALT e AST ≤3,0×ULN; bilirrubina total ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN para síndrome de Gilbert).
   5. Saturação de oxigénio >92% sem suplementação de oxigénio.
10. Mulheres com potencial de procriação têm um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição, não têm planos imediatos de gravidez, e concordam em usar medidas contracetivas (ou outros métodos de controlo de fertilidade) antes e durante o ensaio.
11. Doentes do sexo masculino concordam em usar métodos contracetivos apropriados.
12. Capaz de cumprir o protocolo do estudo e os procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Não disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
2. Receberam ou estão atualmente a receber terapia com fármacos antitumorais dentro de 2 semanas antes da inscrição, exceto quimioterapia intraperitoneal hipertérmica perioperatória.
3. Infeções bacterianas, fúngicas ou virais ativas ou não controladas confirmadas clinicamente.
4. Têm outros tumores malignos não curados, exceto carcinoma in situ do pulmão, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele.
5. Têm um historial de asma grave, doença autoimune ativa, imunodeficiência, ou necessitam de terapia prolongada com fármacos imunossupressores; exceções incluem vitiligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo relacionado com autoimunidade que requer terapia hormonal, e psoríase que não requer tratamento sistémico.
6. Têm um historial de doença mental.
7. Têm comorbilidades não controladas, incluindo mas não limitadas a insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia; doença arterial coronária grave ou doença cerebrovascular, ou outras doenças consideradas inelegíveis pelo investigador.
8. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com título de DNA do VHB acima do intervalo normal; positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) com RNA do VHC acima do intervalo normal; positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); positivo para sífilis.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto do estudo, ou outra hipersensibilidade potencial à imunoterapia conforme considerado pelo investigador.
10. Mulheres grávidas ou a amamentar.
11. O investigador julga que o doente tem outras doenças graves que podem afetar o seguimento e a sobrevida a curto prazo.
12. Outras situações consideradas inelegíveis pelo investigador.