Terapia CEA CAR-T Dopo Citoredazione in Pazienti con Carcinoma Colorettale con Metastasi Peritoneali

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Carcinoma del colon-retto con metastasi peritoneali confermato istologicamente.
3. Pazienti che hanno fallito i trattamenti standard (progressione della malattia o intolleranza, ad esempio, fallimento di oxaliplatino, irinotecano, fluorouracile, ecc.) o non hanno opzioni terapeutiche efficaci.
4. Sottoposti a chirurgia citoriduttiva per metastasi peritoneali da carcinoma del colon-retto, con punteggio di completezza della citoriduzione (CC) da CC-0 a CC-2. Il recupero postoperatorio è buono, senza gravi complicanze postoperatorie. Una TC addominale completa con mezzo di contrasto basale (entro 1 settimana prima o dopo 1 mese dall'intervento) non mostra metastasi a distanza al di fuori del peritoneo (ad esempio, fegato, polmone, osso, cervello).
5. I campioni tumorali asportati durante la chirurgia citoriduttiva sono confermati CEA-positivi mediante immunochimica (colorazione membranale distinta, tasso di positività ≥10%).
6. Indipendentemente dalle metastasi peritoneali sincrone o metacrone, non ci sono sedi metastatiche al di fuori del peritoneo e il tumore primario è stato asportato.
7. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
8. Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

9. A meno che non sia specificato diversamente, i soggetti devono avere una funzione d'organo adeguata come segue:

   1. Ematologia: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,5×10⁹/L, conta dei neutrofili ≥1,8×10⁹/L, conta dei linfociti >0,5×10⁹/L, conta delle piastrine ≥80×10⁹/L, emoglobina ≥90 g/L.
   2. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) >50% e l'elettrocardiogramma (ECG) non mostra anomalie significative.
   3. Funzione renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN, azoto ureico nel sangue (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Funzione epatica: ALT e AST ≤3,0×ULN; bilirubina totale ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN per la sindrome di Gilbert).
   5. Saturazione di ossigeno >92% senza supplementazione di ossigeno.
10. Donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento, non hanno piani immediati di gravidanza e accettano di utilizzare misure contraccettive (o altri metodi di controllo della fertilità) prima e durante lo studio.
11. I pazienti maschi accettano di utilizzare metodi contraccettivi appropriati.
12. In grado di rispettare il protocollo dello studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Non disposti a firmare il modulo di consenso informato.
2. Hanno ricevuto o stanno attualmente ricevendo terapia farmacologica antitumorale entro 2 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione della chemioterapia ipertermica intraperitoneale perioperatoria.
3. Infezioni batteriche, fungine o virali attive o non controllate confermate clinicamente.
4. Hanno altri tumori maligni non curati, ad eccezione del carcinoma in situ del polmone, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare della pelle.
5. Hanno una storia di asma grave, malattia autoimmune attiva, immunodeficienza o richiedono una terapia farmacologica immunosoppressiva a lungo termine; fanno eccezione la vitiligine, il diabete di tipo 1, l'ipotiroidismo autoimmune che richiede terapia ormonale e la psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
6. Hanno una storia di malattia mentale.
7. Hanno comorbilità non controllate, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia; malattia coronarica grave o malattia cerebrovascolare, o altre malattie ritenute non idonee dallo sperimentatore.
8. Positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) con titolo di DNA dell'HBV superiore all'intervallo normale; positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) con RNA dell'HCV superiore all'intervallo normale; positivi per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivi per la sifilide.
9. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto in studio, o altra potenziale ipersensibilità all'immunoterapia come ritenuto dallo sperimentatore.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia altre malattie gravi che potrebbero influenzare il follow-up e la sopravvivenza a breve termine.
12. Altre situazioni ritenute non idonee dallo sperimentatore.