Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ex Vivo Hodnocení JAK-inhibitoru a Genové Terapeutické Metody u Poruch Souvisících s JAK-STAT Signalizací (JAKarta)

28. listopadu 2025 aktualizováno: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo Hodnocení JAK-inhibitoru a Genové Terapeutické Přístupy u Poruch Souvisejících s JAK-STAT (Studie JAKarta)

Výzkumníci chtějí studovat JAK inhibitory a jejich vliv na imunitní systém a vyhodnotit potenciál genové terapeutické strategie

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Výzkumníci chtějí ex vivo studovat účinek JAK-inhibitorů na transkripční profil a krajinu imunitních buněk u pacientů s vrozenými poruchami JAK-STAT dráhy a ex vivo vyhodnotit proveditelnost genové terapeutické přístupu pro STAT1 GOF. Následující aspekty budou porovnány:

  • Studovat pSTAT, transkripční profil a produkci cytokinů v celkových a tříděných populacích periferních krevních buněk po stimulaci v přítomnosti nebo nepřítomnosti různých jakinibů
  • Vyhodnotit, do jaké míry mohou jakiniby normalizovat transkripci v různých typech buněk (nebo ne a identifikovat slepá místa této léčebné strategie)
  • Vyhodnotit ex vivo dopad genové terapeutické přístupu pro STAT1 GOF.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Případy (A): dospělí pacienti s geneticky potvrzenou nebo vysoce podezřelou poruchou vedoucí k nadměrné aktivaci JAK-STAT dráhy.
  • Kontroly (B): účastníci způsobilí pro zařazení do této studie musí spadat do jedné z následujících kategorií:
  • Zdravé kontroly (bez imuně zprostředkovaného onemocnění)

Kritéria pro vyloučení:

  • Děti (< 18 let v době zařazení)
  • Osoby neschopné nebo neochotné poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Pacienti s monogenní IEI s hyperaktivní JAK-STAT signalizační drahou
Dospělí pacienti s geneticky potvrzenou nebo vysoce podezřelou poruchou vedoucí k nadměrné aktivaci dráhy JAK-STAT.
Diagnostický test: odběr krve
Krevní/sérové vzorky budou odebrány během rutinních klinických návštěv v době plánovaného odběru periferní žilní krve. Vzorky budou zpracovány a buď okamžitě použity (buněčná separace metodou průtokové cytometrie, extrakce gDNA, funkční testy in vitro, kultivace primárních buněk nebo single-cell aplikace) nebo uloženy pro pozdější analýzu.
Jiný: Zdravé kontrolní osoby
Zdraví kontrolní jedinci (bez autoimunitního onemocnění)
Diagnostický test: odběr krve
Krevní/sérové vzorky budou odebrány během rutinních klinických návštěv v době plánovaného odběru periferní žilní krve. Vzorky budou zpracovány a buď okamžitě použity (buněčná separace metodou průtokové cytometrie, extrakce gDNA, funkční testy in vitro, kultivace primárních buněk nebo single-cell aplikace) nebo uloženy pro pozdější analýzu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin fosforylace STAT v periferních mononukleárních buňkách (PBMC) po stimulaci cytokiny s expozicí inhibitoru JAK a bez ní
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Kvantifikace pomocí mediánu fluorescenční intenzity (MFI) fosforylovaných STAT1, STAT3 a STAT5 za použití víceparametrové průtokové cytometrie v celkové populaci PBMC a tříděných T buňkách, B buňkách, NK buňkách a subpopulacích monocytů po standardizované stimulaci cytokiny (např. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) s vystavením nebo bez vystavení inhibitoru JAK. Výsledky jsou uváděny jako násobná změna vzhledem k výchozí hodnotě.
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Změna transkripčních profilů podskupin imunitních buněk během léčby inhibitory JAK
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Diferenciální exprese genů hodnocena pomocí sekvenování RNA jednotlivých buněk z periferních mononukleárních buněk krve (PBMC). Výsledky jsou uváděny jako počet diferencovaně exprimovaných genů (upravená p<0,05) v různých časových bodech odběru (n=3)
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Dopad ex vivo genové terapeutické korekce v PBMC odvozených od pacientů s STAT1 gain-of-function mutací
Časové okno: 24 měsíců od zařazení
Účinnost editace na cílovém místě měřená jako procento korigovaných alel cíleným sekvenováním.
24 měsíců od zařazení

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly specifické pro mutaci v odpovědi na léčbu inhibitorem JAK
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Porovnání indukované fosforylace cytokiny (MFI pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) a transkripčních odpovědí (diferenciální exprese a obohacení drah) u pacientů s různými variantami STAT1 s zesílenou funkcí. Výsledky jsou uváděny jako poloviční inhibiční koncentrace IC50 a plocha pod křivkou AUC ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Dopad naší genové terapeutické metody na životaschopnost buněk
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Buněčná životaschopnost bude měřena pomocí MTT testu
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Vedlejší účinky mimo cíl v naší ex vivo genové terapeutické metodě
Časové okno: 24 měsíců
Off-target události detekované metodou GUIDE-seq a potvrzené amplikonovým sekvenováním.
24 měsíců
Transkripční korekce našeho ex vivo genového terapeutického přístupu
Časové okno: 24 měsíců
Transkripční korekce měřená sekvenováním RNA jednotlivých buněk (násobná změna exprese genu interferonové dráhy).
24 měsíců
Funkční diferenciační kapacita genovou terapií korigovaných buněk
Časové okno: 24 měsíců
Funkční diferenciační kapacita korigovaných buněk hodnocená průtokovou cytometrií (procentuální zastoupení T, B, NK a monocytárních subpopulací).
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
prof. dr. Rik Schrijvers

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. června 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • S69751
  • G054022N (Jiné číslo grantu/financování: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení