Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ex Vivo Evaluering af JAK-hæmmer og Gentilgang i JAK-STAT Relaterede Lidelser (JAKarta)

28. november 2025 opdateret af: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo Evaluering af JAK-hæmmer og Genteknologisk Tilgang i JAK-STAT Relaterede Lidelser (JAKarta Studie)

Forskerne ønsker at studere JAK-hæmmerne og deres indvirkning på immunsystemet samt evaluere potentialet i en gen-terapeutisk strategi

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Forskerne ønsker at studere ex vivo effekten af JAK-hæmmere på det transkriptionelle profil og immun-cellulære landskab hos patienter med medfødte fejl i JAK-STAT-vejen og den ex vivo evaluering af muligheden for en gen-terapeutisk tilgang til STAT1 GOF. Følgende aspekter vil blive sammenlignet:

  • At studere pSTAT, transkriptionelt profil og cytokinproduktion på bulk- og sorterede perifere blodcellepopulationer efter stimulering i nærvær eller fravær af forskellige jakinibber
  • At evaluere i hvilken grad jakinibber kan normalisere det transkriptionelle i forskellige celletyper (eller ej og identificere blinde vinkler ved denne behandlingsstrategi)
  • At evaluere ex vivo effekten af en gen-terapeutisk tilgang til STAT1 GOF.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kasus (A): voksne patienter, der præsenterer med en genetisk bekræftet eller stærkt mistænkt tilstand, der fører til en overdreven JAK-STAT-signalvej.
  • Kontrolgrupper (B): deltagere, der er berettigede til inklusion i denne undersøgelse, skal falde ind under en af følgende kategorier:
  • Sunde kontroller (uden immunmedieret sygdom)

Eksklusionskriterier:

  • Børn (< 18 år ved rekruttering)
  • Personer, der er ude af stand til eller ikke ønsker at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Patienter med en monogen IEI med en hyperaktiv JAK-STAT-signalvej
Voksne patienter, der præsenterer med en genetisk bekræftet eller stærkt mistænkt sygdom, der fører til en overdreven JAK-STAT-signalvej.
Diagnostisk test: blodprøvetagning
Blod/serumprøver vil blive indsamlet under rutinemæssige kliniske besøg på tidspunktet for planlagt perifer veneblodprøvetagning. Prøverne vil blive bearbejdet og enten brugt med det samme (flowcytometribaseret celleudvælgelse, gDNA-ekstraktion, in vitro-funktionelle analyser, primær cellekultivering eller enkeltcelleapplikationer) eller opbevaret til senere analyse.
Andet: Sunde kontrolpersoner
Sunde kontrolpersoner (uden immunmedieret sygdom)
Diagnostisk test: blodprøvetagning
Blod/serumprøver vil blive indsamlet under rutinemæssige kliniske besøg på tidspunktet for planlagt perifer veneblodprøvetagning. Prøverne vil blive bearbejdet og enten brugt med det samme (flowcytometribaseret celleudvælgelse, gDNA-ekstraktion, in vitro-funktionelle analyser, primær cellekultivering eller enkeltcelleapplikationer) eller opbevaret til senere analyse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i STAT-fosforyleringsniveauer i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) efter cytokinstimulering med og uden JAK-hæmmer eksponering
Tidsramme: Fra inklusionstidspunktet til 24 måneder
Kvantificering via median fluorescensintensitet (MFI) af fosforyleret STAT1, STAT3 og STAT5 ved brug af multiparameter flowcytometri i bulk PBMC'er og sorterede T-celler, B-celler, NK-celler og monocyt-subpopulationer efter standardiseret cytokinstimulering (f.eks. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) med eller uden eksponering for JAK-hæmmer. Resultater rapporteres som fold-forandring i forhold til baseline.
Fra inklusionstidspunktet til 24 måneder
Ændring i transkriptionsprofiler af immuncelleunderpopulationer under JAK-hæmmermedbehandling
Tidsramme: Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Differentialt genudtryk vurderet ved single-cell RNA-sekventering af PBMC'er. Resultatet rapporteres som antallet af differentialt udtrykte gener (justeret p<0,05) ved forskellige prøvetagningstidspunkter (n=3)
Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Effekten af ex vivo gen-terapeutisk korrektion i STAT1 gain-of-funktion patient-afledte PBMC'er
Tidsramme: 24 måneder fra inklusion
On-target redigerings effektivitet målt som procentdel af korrigerede alleler ved målrettet sekventering.
24 måneder fra inklusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mutation-specifikke forskelle i respons på JAK-hæmmermedicin
Tidsramme: Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Sammenligning af cytokininduceret fosforylering (MFI for pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) og transkriptionelle responser (differentiel ekspression og pathway-berigelse) mellem patienter med forskellige STAT1 gain-of-function-variationer. Resultater rapporteret som halv-inhibitorisk koncentration IC50 og areal under kurven AUC sammenlignet med baseline
Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Virkningen af vores genterapeutiske tilgang på cellelevedygtighed
Tidsramme: Fra inklusion til 24 måneder
Cellelevne vil blive målt med MTT-assay
Fra inklusion til 24 måneder
Off-target-hændelser i vores ex vivo genterapeutiske tilgang
Tidsramme: 24 måneder
Off-target-begivenheder detekteret med GUIDE-seq og bekræftet ved amplicon-sekventering.
24 måneder
Transkriptionel korrektion af vores ex vivo gen-terapeutiske tilgang
Tidsramme: 24 måneder
Transkriptionel korrektion målt ved single-cell RNA-sekventering (fold-change af interferonvej-genekspression).
24 måneder
Funktionel differentieringskapacitet af genterapi-korrigerede celler
Tidsramme: 24 måneder
Funktionel differentieringskapacitet af korrigerede celler vurderet ved flowcytometri (procenter af T-, B-, NK- og monocyt-subpopulationer).
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
prof. dr. Rik Schrijvers

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
21. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. juni 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. november 2025

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. november 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • S69751
  • G054022N (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger