IRE kombinovaná s duálním funkčním protilátkovým PD-1/CTLA-4 pro léčbu LAPC po selhání první linie AG terapie

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a výše, bez omezení pohlaví;
• Patologicky potvrzený karcinom pankreatu (pocházející z duktálního epitelu pankreatu), s klinickými záznamy indikujícími lokálně pokročilý karcinom pankreatu;
• Klinické záznamy indikující předchozí selhání standardní AG léčby (obdržení alespoň jednoho cyklu standardizované chemoterapie, s progresí onemocnění nebo intolerancí během léčby, nebo progresí onemocnění po ukončení léčby);
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;

• Dostatečná funkce orgánů, splňující následující kritéria:

  a. Hematologické testy:

  1. Neutrofily ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Bílé krvinky ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Trombocyty ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biochemické testy:
  1. Celkový bilirubin ≤ 2× horní hranice normálu (ULN) (u subjektů s biliární obstrukcí, po biliární drenáži ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) u metastatických subjektů ≤ 5 × ULN;
  3. Hladina albuminu ≥ 28 g/L;
  4. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; c. Testy srdeční funkce:
  1. Normální elektrokardiogram (EKG) nebo abnormality EKG považované vyšetřovatelem za klinicky nevýznamné;
  2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu;
• Alespoň 3 týdny po operaci, radioterapii, chemoterapii nebo jiné protinádorové léčbě, s celkovým fyzickým stavem nebo souvisejícími nežádoucími reakcemi, které se zotavily (toxicita ≤ stupeň 1) nebo stabilizovaly;
• Ochota účastnit se a podepsat informovaný souhlas;
• Dobrá compliance a souhlas se spoluprací na sledování přežití.

Kritéria pro vyloučení:

• Metastatický karcinom pankreatu nebo předchozí intervenční léčba karcinomu pankreatu;
• Subjekty s ascitem vyžadujícím klinický zásah (včetně středního až velkého množství ascitu; subjekty s ascitem musí být stabilní déle než 4 týdny po drenáži);
• Klinicky závažná gastrointestinální onemocnění (včetně krvácení, infekčního zánětu, perforace, obstrukce nebo průjmu většího než stupeň 1);
• Skóre bolesti NRS ≥ 4 po standardizované léčbě analgetiky;
• Druhý primární maligní nádor do 5 let (kromě vyléčeného karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže; subjekty s jinými předchozími nádory mohou být zařazeny, pokud nedošlo k recidivě do 5 let);
• Nekontrolovaná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění s klinickými příznaky, včetně ale neomezující se na: ① srdeční selhání NYHA třídy III nebo vyšší; ② nestabilní angina pectoris; ③ infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců; ④ supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; ⑤ nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě);
• Subjekty se známou aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 10³ kopií nebo ≥ 1000 U/ml);
• Aktivní infekce nebo nevysvětlená horečka > 38,5 °C během screeningového období nebo v den podání (subjekty s horečkou způsobenou nádorem mohou být zařazeny dle posouzení vyšetřovatele), což by podle úsudku vyšetřovatele ovlivnilo účast subjektu v této studii nebo narušilo hodnocení účinnosti;
• Známá alergie na jakoukoli složku lipozomálního hydrochloridu irinotekanu, jiných lipozomů, oxaliplatiny, 5-FU, LV nebo S-1;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Ženy v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem z krve (moči) během screeningového období (oba subjekty mužského i ženského pohlaví by měly během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat spolehlivou antikoncepci, aby zabránily těhotenství);
• Subjekty s jinými zdravotními nebo sociálními problémy, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly ovlivnit jejich schopnost podepsat informovaný souhlas, účast ve studii nebo interpretaci výsledků studie;
• Pacienti s odhadovanou dobou přežití ≤ 3 měsíce nejsou do této studie zahrnuti.