IRE yhdistettynä kaksitoimiseen PD-1/CTLA-4 -vastainekelkääseen LAPC:n hoidossa ensimmäisen linjan AG-hoidon epäonnistumisen jälkeen

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai yli, sukupuolirajoituksia ei ole;
• Patologisesti vahvistettu haimasyöpä (alkuperältään haiman kanavan epiteelistä), kliinisistä tiedoista ilmenee paikallisesti edistynyt haimasyöpä;
• Kliiniset tiedot osoittavat aiemman standardi AG-hoidon epäonnistumisen (on saanut vähintään yhden syklin standardoitua kemoterapiaa, sairauden edetessä tai sietämättömyyden vuoksi hoidon aikana, tai sairauden edetessä hoidon päätyttyä);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0–2;

• Riittävä elinjärjestelmien toiminta, täyttäen seuraavat kriteerit:

  a. Hematologiset testit:

  1. Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Valkosolut ≥ 3,0 × 10⁹ /L;
  3. Verihiutaleet ≥ 85 × 10⁹ /L;
  4. Hemoglobiini ≥ 70 g/L; b. Biokemialliset testit:
  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2× yläraja (ULN) (kohderyhmälle, jolla on sappitietukos, sappitien avaamisen jälkeen ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) etäpesäkkeisissä potilaissa ≤ 5 × ULN;
  3. Albumini taso ≥ 28 g/L;
  4. Kreatiniinin puhdistumisnopeus ≥ 60 ml/min; c. Sydämen toimintatestit:
  1. Normaali elektrokardiogrammi (EKG) tai EKG-poikkeavuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä;
  2. Vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja;
• Vähintään 3 viikkoa leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian tai muun syöpähoidon jälkeen, yleisen kunnon tai liittyvien haittavaikutusten toipuneen (myrkyllisyys ≤ aste 1) tai vakiintuneen;
• Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen;
• Hyvä yhteistyökyky ja suostumus yhteistyöhön selviytymisseurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Etäpesäkkeinen haimasyöpä tai on aiemmin saanut interventiivista hoitoa haimasyöpään;
• Potilaat, joilla on kliinisesti vaativaa kohdistusta (mukaan lukien kohtalaiset tai suuret määrät kohdistusta; potilaat, joilla on kohdistusta, tarvitsevat vakauden 4 viikkoa poiston jälkeen);
• Kliinisesti vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet (mukaan lukien verenvuoto, tartuntavaikutukset, perforaatio, tukos tai ripuli suurempi kuin aste 1);
• NRS kipupisteet ≥ 4 standardoidun kipulääkityksen jälkeen;
• Toissijainen primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (lukuun ottamatta parannettua paikallista syöpää, basalisolua tai ihoa koskevaa solusyöpää; potilaat, joilla on muita aiempiä kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos ei ole ollut uusiutumista 5 vuoden sisällä);
• Hallitsemattomat sydän- tai verisuonisairaudet kliinisin oirein, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: ① NYHA luokan III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; ② epävakaa rintakipu; ③ sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä; ④ ylä- tai alaventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota; ⑤ hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg huolimatta optimaalisesta hoidosta);
• Tunnetut aktiiviset hepatiitti B -potilaat (HBsAg positiivinen ja HBV DNA ≥ 10³ kopiota tai ≥ 1000 U/ml);
• Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5°C seulontajakson aikana tai annospäivänä (potilaat, joilla on kasvaimen aiheuttama kuume, voidaan ottaa mukaan tutkijan arvion mukaan), mikä tutkijan mielestä vaikuttaisi potilaan osallistumiseen tähän kokeiluun tai häiritsee tulosten arviointia;
• Tunnettu allergia mihin tahansa irinotekaanihydrokloridiliposomiin, muihin liposomeihin, oksaliplatiiniin, 5-FU:hon, LV:hen tai S-1:een;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Hedelmällisiä naisia, joilla on positiivinen veri- (virtsa) raskaustesti seulontajakson aikana (sekä mies- että naispotilaiden tulee käyttää luotettavia ehkäisykeinoja kokeilun aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen estääkseen raskauden);
• Potilaat, joilla on muita lääketieteellisiä tai sosiaalisia ongelmia, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa heidän kykyynsä allekirjoittaa tietoon perustunut suostumus, osallistua kokeiluun tai tulkita kokeilun tuloksia;
• Potilaita, joiden arvioitu selviytymisaika on ≤ 3 kuukautta, ei sisällytetä tähän tutkimukseen.