IRE combinata con l'anticorpo a duplice funzione PD-1/CTLA-4 per il trattamento del LAPC dopo il fallimento della terapia AG di prima linea

Criteri di inclusione:

• Età di 18 anni o superiore, senza restrizioni di genere;
• Cancro pancreatico confermato istologicamente (originato dall'epitelio duttale pancreatico), con documentazione clinica che indica cancro pancreatico localmente avanzato;
• Documentazione clinica che indica precedente fallimento del trattamento standard AG (aver ricevuto almeno un ciclo di chemioterapia standardizzata, con progressione della malattia o intolleranza durante il trattamento, o progressione della malattia dopo la fine del trattamento);
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;

• Funzione d'organo adeguata, soddisfacente i seguenti criteri:

  a. Esami ematologici:

  1. Neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Globuli bianchi ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Piastrine ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Emoglobina ≥ 70 g/L; b. Esami biochimici:
  1. Bilirubina totale ≤ 2× limite superiore del normale (ULN) (per soggetti con ostruzione biliare, dopo drenaggio biliare ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) in soggetti metastatici ≤ 5 × ULN;
  3. Livello di albumina ≥ 28 g/L;
  4. Tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; c. Esami della funzione cardiaca:
  1. Elettrocardiogramma (ECG) normale o anomalie dell'ECG ritenute clinicamente non significative dallo sperimentatore;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del normale;
• Almeno 3 settimane dopo chirurgia, radioterapia, chemioterapia o altri trattamenti antitumorali, con condizioni fisiche generali o reazioni avverse correlate recuperate (tossicità ≤ grado 1) o stabilizzate;
• Disponibilità a partecipare e firmare il modulo di consenso informato;
• Buona compliance e accordo a collaborare con il follow-up di sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

• Cancro pancreatico metastatico o precedente trattamento interventistico per cancro pancreatico;
• Soggetti con ascite che richiede intervento clinico (inclusa ascite da moderata a grande quantità; i soggetti con ascite devono essere stabili per più di 4 settimane dopo drenaggio);
• Malattie gastrointestinali clinicamente gravi (incluso sanguinamento, infiammazione infettiva, perforazione, ostruzione o diarrea superiore al grado 1);
• Punteggio del dolore NRS ≥ 4 dopo trattamento standardizzato con analgesici;
• Seconda neoplasia primaria entro 5 anni (eccetto carcinoma in situ curato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle; soggetti con altri tumori precedenti possono essere arruolati se non c'è stata recidiva entro 5 anni);
• Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari non controllate con sintomi clinici, inclusi ma non limitati a: ① insufficienza cardiaca di classe III o superiore NYHA; ② angina instabile; ③ infarto miocardico o ictus entro 6 mesi; ④ aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono trattamento o intervento; ⑤ ipertensione non controllata (pressione sistolica > 150 mmHg e/o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante trattamento ottimale);
• Soggetti con epatite B attiva nota (HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 10³ copie o ≥ 1000 U/ml);
• Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante il periodo di screening o il giorno della somministrazione (soggetti con febbre causata da tumori possono essere arruolati secondo giudizio dello sperimentatore), che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbe la partecipazione del soggetto a questo studio o interferirebbe con la valutazione dell'efficacia;
• Allergia nota a qualsiasi componente del liposoma di irinotecano cloridrato, altri liposomi, oxaliplatino, 5-FU, LV o S-1;
• Donne in gravidanza o che allattano;
• Donne in età fertile con test di gravidanza nel sangue (urine) positivo durante il periodo di screening (sia i soggetti maschi che femmine devono usare contraccettivi affidabili durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose per prevenire la gravidanza);
• Soggetti con altri problemi medici o sociali che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la loro capacità di firmare il consenso informato, la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio;
• Pazienti con tempo di sopravvivenza stimato ≤ 3 mesi non sono inclusi in questo studio.