IRE kombineret med den dobbeltfunktionelle antistof PD-1/CTLA-4 til behandling af LAPC efter fiasko af førstelinje AG-behandling

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år og derover, uden kønsrestriktioner;
• Patologisk bekræftet bugspytkirtelkræft (oprindelse fra bugspytkirtelgangenes epitel), med kliniske optegnelser, der indikerer lokal avanceret bugspytkirtelkræft;
• Kliniske optegnelser, der indikerer tidligere mislykket standard AG-behandling (har modtaget mindst én cyklus af standardiseret kemoterapi, med sygdomsprogression eller intolerance under behandlingen, eller sygdomsprogression efter behandlingens afslutning);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 til 2;

• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

  a. Hematologiske undersøgelser:

  1. Neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Blodplader ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hæmoglobin ≥ 70 g/L; b. Biokemiske undersøgelser:
  1. Total bilirubin ≤ 2× øvre grænseværdi for normal (ULN) (for forsøgspersoner med galdeobstruktion, efter galdedræn ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) hos metastatiske forsøgspersoner ≤ 5 × ULN;
  3. Albumin-niveau ≥ 28 g/L;
  4. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/min; c. Hjertefunktionsundersøgelser:
  1. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG-abnormaliteter vurderet klinisk insignifikante af undersøgeren;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænseværdi for normal;
• Mindst 3 uger efter operation, stråleterapi, kemoterapi eller andre antikræftbehandlinger, med generel fysisk tilstand eller relaterede bivirkninger, der er genoprettet (toksisitet ≤ grad 1) eller stabiliseret;
• Villig til at deltage og underskrive informeret samtykkeformular;
• God overholdelse og enighed om at samarbejde med overlevelsesopfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Metastatisk bugspytkirtelkræft eller har tidligere gennemgået interventionel behandling for bugspytkirtelkræft;
• Forsøgspersoner med ascites, der kræver klinisk intervention (inklusive moderate til store mængder ascites; forsøgspersoner med ascites skal være stabile i mere end 4 uger efter dræn);
• Klinisk alvorlige mave-tarm-sygdomme (inklusive blødning, infektionsbetændelse, perforering, obstruktion eller diarré større end grad 1);
• NRS smerte score ≥ 4 efter standardiseret behandling med smertestillende midler;
• Sekundær primær malignitet inden for 5 år (undtagen helbredt carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft; forsøgspersoner med andre tidligere tumorer kan inkluderes, hvis der ikke har været recidiv inden for 5 år);
• Ukontrollerede kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme med kliniske symptomer, herunder men ikke begrænset til: ① NYHA klasse III eller højere hjertesvigt; ② ustabil angina; ③ hjerteanfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder; ④ supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; ⑤ ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg på trods af optimal behandling);
• Kendte aktive hepatitis B forsøgspersoner (HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 10³ kopier eller ≥ 1000 U/ml);
• Aktiv infektion eller uforklaret feber > 38,5°C i screeningsperioden eller på administrationsdagen (forsøgspersoner med feber forårsaget af tumorer kan inkluderes som vurderet af undersøgeren), som efter undersøgerens bedømmelse vil påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne forsøg eller forstyrre evalueringen af effekt;
• Kendt allergi over for nogen komponenter af irinotecanhydrochlorid liposom, andre liposomer, oxaliplatin, 5-FU, LV eller S-1;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv blod (urin) graviditetstest i screeningsperioden (både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal bruge pålidelig prævention under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis for at forhindre graviditet);
• Forsøgspersoner med andre medicinske eller sociale problemer, som efter undersøgerens bedømmelse kan påvirke deres evne til at underskrive informeret samtykke, deltagelse i forsøget eller fortolkning af forsøgsresultaterne;
• Patienter med en estimeret overlevelses tid på ≤ 3 måneder er ikke inkluderet i denne undersøgelse.