IRE kombiniert mit dem dualfunktionalen Antikörper PD-1/CTLA-4 zur Behandlung von LAPC nach Versagen der Erstlinien-AG-Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre und älter, ohne Geschlechtsbeschränkungen;
• Pathologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs (ausgangsend vom Bauchspeicheldrüsengangepithel), mit klinischen Aufzeichnungen, die auf lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs hinweisen;
• Klinische Aufzeichnungen, die auf ein vorheriges Versagen der Standard-AG-Behandlung hinweisen (mindestens einen Zyklus einer standardisierten Chemotherapie erhalten, mit Krankheitsfortschritt oder Unverträglichkeit während der Behandlung oder Krankheitsfortschritt nach Behandlungsende);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Score von 0 bis 2;

• Ausreichende Organfunktion, die folgenden Kriterien entspricht:

  a. Hämatologische Tests:

  1. Neutrophile ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Weiße Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Thrombozyten ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hämoglobin ≥ 70 g/L; b. Biochemische Tests:
  1. Gesamtbilirubin ≤ 2× oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN) (für Probanden mit Gallengangsobstruktion, nach Gallendrainage ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) bei metastasierten Probanden ≤ 5 × ULN;
  3. Albuminspiegel ≥ 28 g/L;
  4. Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; c. Herzfunktionstests:
  1. Normales Elektrokardiogramm (EKG) oder EKG-Anomalien, die vom Prüfer als klinisch unbedeutend eingestuft werden;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ unterer Grenzwert des Normalbereichs;
• Mindestens 3 Wochen nach Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder anderen Antitumortherapien, wobei der allgemeine körperliche Zustand oder damit verbundene Nebenwirkungen sich erholt haben (Toxizität ≤ Grad 1) oder stabilisiert sind;
• Bereitschaft zur Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
• Gute Compliance und Zustimmung zur Zusammenarbeit bei der Überlebensnachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs oder zuvor durchgeführte interventionelle Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs;
• Probanden mit Aszites, der klinisch interveniert werden muss (einschließlich mäßiger bis großer Mengen Aszites; Probanden mit Aszites müssen nach Drainage mehr als 4 Wochen stabil sein);
• Klinisch schwere gastrointestinale Erkrankungen (einschließlich Blutung, infektiöse Entzündung, Perforation, Obstruktion oder Durchfall größer als Grad 1);
• NRS-Schmerzscore ≥ 4 nach standardisierter Behandlung mit Analgetika;
• Zweitprimärmalignität innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltes Carcinoma in situ, Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs; Probanden mit anderen früheren Tumoren können eingeschlossen werden, wenn kein Rezidiv innerhalb von 5 Jahren aufgetreten ist);
• Unkontrollierte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischen Symptomen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① NYHA-Klasse-III- oder höhergradige Herzinsuffizienz; ② instabile Angina pectoris; ③ Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten; ④ supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; ⑤ unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler Behandlung);
• Bekannte aktive Hepatitis-B-Probanden (HBsAg positiv und HBV-DNA ≥ 10³ Kopien oder ≥ 1000 U/ml);
• Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5°C während des Screening-Zeitraums oder am Verabreichungstag (Probanden mit durch Tumore verursachtem Fieber können nach Einschätzung des Prüfers eingeschlossen werden), die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder die Bewertung der Wirksamkeit stören würde;
• Bekannte Allergie gegen irgendeine Komponente von Irinotecan-Hydrochlorid-Liposomen, anderen Liposomen, Oxaliplatin, 5-FU, LV oder S-1;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Blut- (Urin-)Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums (sowohl männliche als auch weibliche Probanden sollten während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmittel verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern);
• Probanden mit anderen medizinischen oder sozialen Problemen, die nach Einschätzung des Prüfers ihre Fähigkeit zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, zur Teilnahme an der Studie oder zur Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
• Patienten mit einer geschätzten Überlebenszeit von ≤ 3 Monaten werden in dieser Studie nicht eingeschlossen.