IRE Combinado com o Anticorpo de Dupla Função PD-1/CTLA-4 para o Tratamento de LAPC Após Falha da Terapia AG de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos, sem restrições de género;
• Cancro do pâncreas confirmado patologicamente (originário do epitélio ductal pancreático), com registos clínicos que indiquem cancro do pâncreas localmente avançado;
• Registos clínicos que indiquem falha prévia do tratamento padrão AG (ter recebido pelo menos um ciclo de quimioterapia padronizada, com progressão da doença ou intolerância durante o tratamento, ou progressão da doença após o fim do tratamento);
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 a 2;

• Função orgânica adequada, cumprindo os seguintes critérios:

  a. Testes hematológicos:

  1. Neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Plaquetas ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobina ≥ 70 g/L; b. Testes bioquímicos:
  1. Bilirrubina total ≤ 2× limite superior do normal (LSN) (para sujeitos com obstrução biliar, após drenagem biliar ≤ 2,5 × LSN);
  2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) em sujeitos metastáticos ≤ 5 × LSN;
  3. Nível de albumina ≥ 28 g/L;
  4. Taxa de depuração da creatinina ≥ 60 ml/min; c. Testes de função cardíaca:
  1. Eletrocardiograma (ECG) normal ou anomalias no ECG consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do normal;
• Pelo menos 3 semanas após cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou outros tratamentos antitumorais, com estado físico geral ou reações adversas relacionadas já recuperadas (toxicidade ≤ grau 1) ou estabilizadas;
• Disposição para participar e assinar o formulário de consentimento informado;
• Boa adesão e acordo para cooperar com o acompanhamento de sobrevivência.

Critérios de Exclusão:

• Cancro do pâncreas metastático ou que tenha sido submetido previamente a tratamento intervencionista para cancro do pâncreas;
• Sujeitos com ascite que requeiram intervenção clínica (incluindo ascite moderada a grande quantidade; sujeitos com ascite necessitam de estar estáveis por mais de 4 semanas após drenagem);
• Doenças gastrointestinais clinicamente graves (incluindo hemorragia, inflamação infecciosa, perfuração, obstrução ou diarreia superior a grau 1);
• Pontuação de dor NRS ≥ 4 após tratamento padronizado com analgésicos;
• Segunda neoplasia primária nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ curado, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele; sujeitos com outros tumores anteriores podem ser incluídos se não houver recidiva nos últimos 5 anos);
• Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares não controladas com sintomas clínicos, incluindo mas não limitadas a: ① insuficiência cardíaca classe III ou superior da NYHA; ② angina instável; ③ enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses; ④ arritmias supraventriculares ou ventriculares que requeiram tratamento ou intervenção; ⑤ hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg apesar de tratamento ótimo);
• Sujeitos com hepatite B ativa conhecida (HBsAg positivo e ADN do VHB ≥ 10³ cópias ou ≥ 1000 U/ml);
• Infeção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante o período de rastreio ou no dia da administração (sujeitos com febre causada por tumores podem ser incluídos conforme julgamento do investigador), que, na opinião do investigador, afetaria a participação do sujeito neste ensaio ou interferiria na avaliação da eficácia;
• Alergia conhecida a qualquer componente do lipossoma de irinotecano hidroclorido, outros lipossomas, oxaliplatino, 5-FU, LV ou S-1;
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• Mulheres em idade fértil com teste de gravidez no sangue (urina) positivo durante o período de rastreio (tanto sujeitos masculinos como femininos devem usar contraceção fiável durante o ensaio e durante 3 meses após a última dose para prevenir gravidez);
• Sujeitos com outras questões médicas ou sociais que, na opinião do investigador, possam afetar a sua capacidade de assinar o consentimento informado, participação no ensaio ou interpretação dos resultados do ensaio;
• Pacientes com tempo de sobrevivência estimado de ≤ 3 meses não estão incluídos neste estudo.