Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adaptivní studie fáze 1/2 s NK buňkami s dvojitým cílem CAR u recidivujícího/refrakterního malobuněčného karcinomu plic (SCLC) (DART-NK-SCLC)

14. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Adaptivní studie fáze 1/2 s eskalací dávky a expanzí duálně cílených chimérických antigenních receptorových NK buněk (CAR-NK) namířených proti DLL3, CD56 (NCAM1) a/nebo GD2 u dospělých s relabujícím/refrakterním malobuněčným karcinomem plic

Tato studie je otevřená, multicentrická, adaptivní studie fáze 1/2, která hodnotí bezpečnost, proveditelnost a předběžnou protinádorovou aktivitu alogenních dvojitě cílených CAR-NK buněčných produktů u dospělých s relabujícím nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic (SCLC). Během eskalace dávky budou hodnoceny tři kandidátní dvojitě cílené konstrukty (DLL3/CD56, DLL3/GD2 a CD56/GD2); předem stanovené průběžné hodnocení vybere nejvhodnější konstrukt, který postoupí do expanzní kohorty na doporučené dávce pro fázi 2 (RP2D).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Odůvodnění: SCLC se vyznačuje rychlou progresí, časným relapsem po platinové terapii a heterogenitou antigenů. DLL3, CD56 (NCAM1) a GD2 jsou často hodnocené povrchové cíle spojené s SCLC. Dvojitě cílené konstrukty CAR mohou snížit riziko úniku antigenu ve srovnání s jednoduše cílenými přístupy. Zkoumané přípravky: Hodnoceny jsou tři univerzální alogenní přípravky CAR-NK buněk. Každý přípravek je vyroben z NK buněk zdravého dárce a je upraven tak, aby exprimoval dvojitě cílený CAR spolu s bezpečnostním spínačem (např. indukovatelná kaspáza-9) a prvkem podporujícím perzistenci (např. podpora IL-15). Konkrétní vlastnosti konstruktu lze přizpůsobit platformě zadavatele. Schéma studie: (1) Screening a hodnocení biomarkerů, včetně profilování nádorových antigenů DLL3, CD56 a GD2 pomocí imunohistochemie (IHC) nebo validovaného ekvivalentního testu. (2) Fáze 1 s eskalací dávky ve třech paralelních ramenech (jedno rameno na dvojitě cílený konstrukt) pomocí upraveného designu 3+3 ke stanovení MTD a/nebo RP2D. (3) Mezitímní výběr konstruktu na základě kombinace bezpečnosti (míra DLT), výrobní proveditelnosti, in vivo expanze/perzistence a předběžné účinnosti. (4) Expanzní kohorta fáze 2 léčená vybraným konstruktem v RP2D pro další charakterizaci bezpečnosti a odhad protinádorové aktivity. Kondicionování a dávkování: Účastníci dostávají lymfodepleční chemoterapii (např. fludarabin a cyklofosfamid) následovanou infuzí CAR-NK. Vzhledem k tomu, že perzistence NK buněk může být omezená, je povoleno opakované podávání v rámci cyklu (např. den 0, den 7, den 14) a u respondentů bez nepřijatelné toxicity může být povolen druhý cyklus. Monitorování bezpečnosti: Účastníci jsou monitorováni na syndrom uvolňování cytokinů (CRS), neurotoxický syndrom spojený s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), infuzní reakce, cytopenie, infekce a další nežádoucí příhody. Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti přezkoumává kumulativní bezpečnost na každé dávkové úrovni a před výběrem konstruktu. Následná péče: Klinické sledování pokračuje 24 měsíců pro účinnost a pozdní toxicitu. Dlouhodobé sledování genově modifikovaných buněčných přípravků (až 15 let) může být prováděno podle místních regulačních požadavků pro monitorování opožděných nežádoucích příhod.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk 18 až 75 let v době podání souhlasu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC), který je metastatický, v rozsáhlém stádiu nebo neresekovatelný a relaboval nebo je refrakterní po alespoň 1 předchozím systémovém režimu (musí zahrnovat režim na bázi platiny, pokud není kontraindikován).
  • Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1.
  • ECOG výkonnostní stav 0 až 1.
  • Adekvátní funkce orgánů (hematologická, renální, jaterní a srdeční) podle definice v protokolu (příklady: ANC >= 1,0 x10^9/L, trombocyty >= 75 x10^9/L, clearance kreatininu >= 50 ml/min, AST/ALT <= 3 x ULN, celkový bilirubin <= 1,5 x ULN).
  • Očekávaná délka života >= 12 týdnů.
  • Dostupná nádorová tkáň (archivní nebo čerstvá) pro profilování antigenů (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negativní těhotenský test u osob schopných otěhotnět; souhlas s používáním účinné antikoncepce po dobu stanovenou protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo nekontrolované metastázy CNS nebo leptomeningeální onemocnění (léčené/stabilní metastázy CNS mohou být povoleny podle protokolu).
  • Předchozí léčba CAR-T, CAR-NK nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapií do 6 měsíců (nebo jakákoli předchozí léčba zaměřená proti zkoumaným cílovým antigenům, pokud by zkreslila hodnocení bezpečnosti/účinnosti).
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
  • Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované HIV, aktivní hepatitidy B nebo C s virémií nebo aktivní tuberkulózy.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu do 6 měsíců, nekontrolovaná arytmie, LVEF < 45 %).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi; chronické systémové užívání kortikosteroidů > 10 mg/den ekvivalentu prednizonu (pokud není pro fyziologickou substituci).
  • Současné maligní onemocnění vyžadující aktivní léčbu (výjimky mohou platit pro některé nemelanomové kožní karcinomy nebo karcinomy in situ).
  • Těhotné nebo kojící.
  • Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele by účast znebezpečil nebo narušil dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: DLL3/CD56 dvojitě cílený CAR-NK (EB-DART-NK01)
Alogenní dvoucílové CAR-NK buňky zaměřené na DLL3 a CD56 (NCAM1) po lymfodepleční chemoterapii.
Biologický: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(fludarabin + cyklofosfamid)
Experimentální: DLL3/GD2 dvojitě cílený CAR-NK (EB-DART-NK02)
Alogenní duálně cílené CAR-NK buňky zaměřené na DLL3 a GD2 po lymfodepleční chemoterapii.
Biologický: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(fludarabin + cyklofosfamid)
Experimentální: CD56/GD2 Duálně Cílený CAR-NK (EB-DART-NK03)
Alogenní duálně cílené CAR-NK buňky cílící na CD56 (NCAM1) a GD2 po lymfodepleční chemoterapii
Biologický: EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
EB-DART-NK01 (DLL3/CD56 CAR-NK buňky)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
(fludarabin + cyklofosfamid)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EB-CARNK-SCLC-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení