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Studio di Fase 1/2 Adattivo di Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio nel Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule (SCLC) Recidivante/Refrattario (DART-NK-SCLC)

14 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Uno studio di fase 1/2 adattivo di escalation di dose ed espansione di cellule natural killer con recettore chimerico dell'antigene (CAR-NK) a doppio targeting dirette contro DLL3, CD56 (NCAM1) e/o GD2 in adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato/refrattario

Questo studio è una sperimentazione di Fase 1/2 adattativa, in aperto e multicentrica, che valuta la sicurezza, la fattibilità e l'attività antitumorale preliminare di prodotti di cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio in adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) recidivante o refrattario. Tre costrutti a doppio bersaglio candidati (DLL3/CD56, DLL3/GD2 e CD56/GD2) saranno valutati durante l'escalation di dose; una valutazione intermedia pre-specificata selezionerà il costrutto più adatto per procedere in una coorte di espansione alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Razionale: Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è caratterizzato da una progressione rapida, una recidiva precoce dopo terapia a base di platino ed eterogeneità antigenica. DLL3, CD56 (NCAM1) e GD2 sono target di superficie frequentemente valutati associati all'SCLC. Le progettazioni CAR a doppio target possono ridurre il rischio di fuga antigenica rispetto agli approcci a singolo target. Prodotti in studio: Vengono valutati tre prodotti cellulari CAR-NK allogenici pronti all'uso. Ogni prodotto è prodotto da cellule NK di donatori sani e ingegnerizzato per esprimere un CAR a doppio target, oltre a un interruttore di sicurezza (ad esempio, caspasi-9 induttibile) e un elemento di supporto alla persistenza (ad esempio, supporto di IL-15). Le caratteristiche esatte del costrutto possono essere adattate alla piattaforma dello sponsor. Schema dello studio: (1) Screening e valutazione dei biomarcatori, inclusa la profilazione degli antigeni tumorali per DLL3, CD56 e GD2 mediante immunoistochimica (IHC) o test equivalente validato. (2) Fase 1 di escalation di dose in fino a tre bracci paralleli (un braccio per costrutto a doppio target) utilizzando un design 3+3 modificato per determinare la MTD e/o la RP2D. (3) Selezione intermedia del costrutto basata su una combinazione di sicurezza (tasso di DLT), producibilità/fattibilità, espansione/persistenza in vivo ed efficacia preliminare. (4) Fase 2 di coorte di espansione trattata con il costrutto selezionato alla RP2D per caratterizzare ulteriormente la sicurezza e stimare l'attività antitumorale. Condizionamento e dosaggio: I partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva (ad esempio, fludarabina e ciclofosfamide) seguita da infusione/i di CAR-NK. Poiché la persistenza delle cellule NK può essere limitata, è consentita la ripetizione della dose all'interno di un ciclo (ad esempio, Giorno 0, Giorno 7, Giorno 14), e un secondo ciclo può essere consentito nei responder senza tossicità proibitiva. Monitoraggio della sicurezza: I partecipanti vengono monitorati per la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la sindrome di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), reazioni da infusione, citopenie, infezioni e altri eventi avversi. Un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza esamina la sicurezza cumulativa a ogni livello di dose e prima della selezione del costrutto. Follow-up: Il follow-up clinico continua per 24 mesi per l'efficacia e la tossicità tardiva. Il follow-up a lungo termine per i prodotti cellulari modificati geneticamente (fino a 15 anni) può essere condotto secondo i requisiti normativi locali per monitorare eventi avversi ritardati.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
60

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso.
  • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente o citologicamente, metastatico, in stadio esteso o non resecabile, recidivante o refrattario dopo almeno 1 precedente regime sistemico (deve includere un regime a base di platino, salvo controindicazioni).
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Stato di performance ECOG da 0 a 1.
  • Funzionalità d'organo adeguata (ematologica, renale, epatica e cardiaca) come definito nel protocollo (esempi: ANC >= 1,0 x10^9/L, piastrine >= 75 x10^9/L, clearance della creatinina >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN, bilirubina totale <= 1,5 x ULN).
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane.
  • Tessuto tumorale disponibile (archiviato o fresco) per il profilo antigenico (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Test di gravidanza negativo per persone in età fertile; accordo per l'uso di una contraccezione efficace per la durata definita dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali attive o non controllate o malattia leptomeningea (metastasi cerebrali trattate/stabili possono essere consentite secondo il protocollo).
  • Trattamento precedente con CAR-T, CAR-NK o altra terapia cellulare geneticamente modificata entro 6 mesi (o qualsiasi terapia precedente diretta contro gli antigeni bersaglio in studio se potesse compromettere la valutazione di sicurezza/efficacia).
  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
  • Infezione attiva non controllata, inclusi HIV non controllato, epatite B o C attiva con viremia, o tubercolosi attiva.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es., infarto miocardico recente entro 6 mesi, aritmia non controllata, LVEF < 45%).
  • Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica; uso cronico di corticosteroidi sistemici > 10 mg/giorno equivalente di prednisone (salvo per terapia sostitutiva fisiologica).
  • Neoplasia maligna concomitante che richiede trattamento attivo (possono essere applicate eccezioni per alcuni tumori cutanei non melanomatosi o carcinomi in situ).
  • Gravidanza o allattamento.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione non sicura o interferirebbe con l'aderenza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: CAR-NK a doppio bersaglio DLL3/CD56 (EB-DART-NK01)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio dirette contro DLL3 e CD56 (NCAM1) dopo chemioterapia linfodepletiva.
Biologico: EB-DART-NK01 (cellule CAR-NK DLL3/CD56)
EB-DART-NK01 (cellule NK CAR DLL3/CD56)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(fludarabina + ciclofosfamide)
Sperimentale: CAR-NK a Doppio Bersaglio DLL3/GD2 (EB-DART-NK02)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio che prendono di mira DLL3 e GD2 dopo chemioterapia linfodepletiva.
Biologico: EB-DART-NK01 (cellule CAR-NK DLL3/CD56)
EB-DART-NK01 (cellule NK CAR DLL3/CD56)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(fludarabina + ciclofosfamide)
Sperimentale: CD56/GD2 CAR-NK a doppio bersaglio (EB-DART-NK03)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio che mirano a CD56 (NCAM1) e GD2 dopo chemioterapia linfodepletiva
Biologico: EB-DART-NK01 (cellule CAR-NK DLL3/CD56)
EB-DART-NK01 (cellule NK CAR DLL3/CD56)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
(fludarabina + ciclofosfamide)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLTs)
Lasso di tempo: 28 Giorni
28 Giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
2 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
14 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
17 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
14 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
14 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
18 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
14 marzo 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • EB-CARNK-SCLC-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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