Studie zkoumající dávkování léčiva EDP167 u pacientů s HoFH

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let, mužské nebo ženské pohlaví a hmotnost ≥40 kg.
2. Genetická diagnóza nebo klinická diagnóza HoFH.
3. Hladina LDL-C v séru nalačno ≥2,6 mmol/l.
4. Během studie dodržovat denní nízkotučnou dietu.
5. Před zahájením studie po určitou dobu užívat stabilní a tolerovanou hypolipidemickou léčbu nebo jiné léky na léčbu chronických onemocnění a tuto stabilní léčbu udržovat po celou dobu studie.
6. Výsledky těhotenského testu u žen v reprodukčním věku musí být negativní.
7. Souhlas s používáním antikoncepčních opatření, která jsou v souladu s předpisy a požadavky protokolu, během studie a až 6 měsíců po podání poslední dávky.
8. Porozumět postupům studie, dobrovolně se zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na léčivo v této studii, jeho složky nebo podobné léky.
2. Použití jakéhokoli antisense oligonukleotidu (ASO) nebo léku s malou interferující nukleovou kyselinou (siRNA) v průběhu 12 měsíců před randomizací.
3. Léčba zaměřená na ANGPTL3 nebo apolipoprotein C3 (ApoC3) nebo účast v jiných klinických studiích v průběhu 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
4. Používání doplňků stravy nebo jiných léků určených ke snižování hladiny lipidů v průběhu 4 týdnů před screeningem.
5. Léčba lipoproteinovou aferézou v průběhu 8 týdnů před screeningem.
6. Změna hmotnosti >10 % v průběhu 4 týdnů před randomizací nebo plánovaný zákrok na snížení hmotnosti nebo léčba zaměřená na hmotnost během studie.
7. Začátek nového dietního plánu nebo významné odchylky od předchozí stravy v průběhu 4 týdnů před randomizací.
8. Přítomnost onemocnění, která by ovlivnila hladiny lipidů nebo lipoproteinů, jako je nefrotický syndrom, závažná onemocnění jater, Cushingův syndrom, hypotyreóza nebo hypertyreóza atd., která jsou špatně kontrolována a podle názoru vyšetřovatele by mohla ovlivnit přesné vyhodnocení výsledků studie.
9. Srdeční selhání podle Newyorské kardiologické společnosti (NYHA) stupně III–IV v průběhu 12 měsíců před randomizací nebo akutní koronární syndrom nebo cévní mozková příhoda v průběhu 6 měsíců před randomizací.
10. Koronární intervence provedená v průběhu 6 měsíců před randomizací nebo plánovaná koronární intervence během studie.
11. Závažný chirurgický zákrok v anamnéze v průběhu 3 měsíců před screeningem nebo plánovaný závažný chirurgický zákrok během studie.
12. Onkologické onemocnění v anamnéze, pokud se nepředpokládá, že bylo vyléčeno adekvátní léčbou a neexistují žádné známky recidivy po dobu alespoň 3 let.
13. Klinické známky aktivní infekce nebo jiného závažného nebo špatně kontrolovaného závažného onemocnění, jakýchkoli dalších stavů, které by podle názoru vyšetřovatele mohly ovlivnit výsledky studie nebo vystavit subjekty nadměrnému riziku.
14. Podle posouzení vyšetřovatele současná nebo minulá závislost na alkoholu nebo drogách.
15. Nekontrolovaná hypertenze při screeningu (krevní tlak >160/100 mmHg).
16. Subjekty s některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu: a) hladina TG v séru nalačno ≥5,6 mmol/l; b) glykovaný hemoglobin A1C (HbA1c) >8,5 %; c) alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) >1,5× horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin (TBIL) >2×ULN; d) protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) klinicky významně abnormální; e) pozitivní antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo virus lidské imunodeficience (HIV); f) odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m².
17. Darování nebo ztráta krve ≥400 ml v průběhu 3 měsíců před screeningem.
18. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství.
19. Jiné stavy, které by podle vyšetřovatele činily subjekt nevhodným pro účast v této studii.