Studie tamoxifenu

POZADÍ:

Tamoxifen je nominálně nazýván „antiestrogen“, ačkoli má určité estrogenní agonistické aktivity a má tendenci zvyšovat hladiny endogenních estrogenů v plazmě. Několik studií potvrdilo, že snižuje celkový cholesterol v plazmě a LDL-cholesterol a přehled úmrtnosti u pacientek užívajících tamoxifen jako adjuvantní terapii rakoviny prsu ukazuje na snížený počet cévních úmrtí u žen užívajících tamoxifen ve srovnání s těmi, které tuto látku neužívají.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Subjekty byly randomizovány k podávání 10 mg tamoxifenu dvakrát denně nebo k placebu. Primárním cílovým parametrem byla prevence invazivního karcinomu prsu. Sekundárním cílovým parametrem byly účinky na fatální a nefatální kardiovaskulární příhody (koronární srdeční onemocnění, mrtvice a tromboembolické onemocnění) a zlomeniny. Celkem 13 388 žen se zvýšeným rizikem rakoviny prsu bylo náhodně rozděleno do skupin, které dostávaly buď tamoxifen (20 miligramů denně) nebo placebo. Kardiovaskulární sledování bylo dostupné u 13 194 žen. Střední doba sledování byla 57 měsíců; průměrná doba sledování byla 49 měsíců. Během dlouhodobého sledování bylo 76 procent účastníků tamoxifenu v souladu se studijní terapií; 83 procent vyhovělo po dobu 24 měsíců sledování. Aby bylo možné vyhodnotit účinky tamoxifenu u žen s preexistujícím srdečním onemocněním a bez něj, bylo 13 388 žen zařazených na 131 klinických pracovištích rozděleno do podskupin žen s anamnézou klinického koronárního onemocnění definovaného jako infarkt myokardu a bez něj. nebo angina pectoris před randomizací. Lékařské záznamy pro subjekty s podezřením na kardiovaskulární příhody byly shromážděny klinickými pracovišti a předány do NSABP Operations Center k posouzení vyšetřovateli, kteří byli zaslepeni k přidělení léčby. Primární kardiovaskulární příhody zahrnovaly fatální infarkt myokardu, infarkt myokardu s vlnou Q a infarkt myokardu bez vlny Q. Sekundární kardiovaskulární příhody zahrnovaly nestabilní anginu pectoris (angina pectoris vyžadující hospitalizaci) a těžkou anginu pectoris (angina pectoris vyžadující revaskularizaci). Všechny subjekty byly zahrnuty do analýzy pomocí principu intent-to-treat.