Tamoxifen-Studie

HINTERGRUND:

Tamoxifen wird nominell als „Antiöstrogen“ bezeichnet, obwohl es einige östrogenagonistische Aktivitäten aufweist und dazu neigt, den endogenen Östrogenspiegel im Plasma zu erhöhen. Mehrere Studien haben bestätigt, dass es das Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin im Plasma senkt, und eine Überprüfung der Mortalität bei Patientinnen, die Tamoxifen als adjuvante Therapie bei Brustkrebs einnehmen, weist darauf hin, dass bei Frauen, die Tamoxifen einnehmen, im Vergleich zu Frauen, die dieses Mittel nicht einnehmen, die Zahl der vaskulären Todesfälle geringer ist.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Probanden wurden randomisiert und erhielten zweimal täglich 10 mg Tamoxifen oder ein Placebo. Der primäre Endpunkt war die Prävention von invasivem Brustkrebs. Der sekundäre Endpunkt waren die Auswirkungen auf tödliche und nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse (koronare Herzkrankheit, Schlaganfall und thromboembolische Erkrankung) und Frakturen. Insgesamt 13.388 Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Tamoxifen (20 Milligramm pro Tag) oder Placebo. Für 13.194 Frauen stand eine kardiovaskuläre Nachsorge zur Verfügung. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 57 Monate; die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 49 Monate. Im Langzeit-Follow-up hielten 76 Prozent der Tamoxifen-Teilnehmer die Studientherapie ein; 83 Prozent waren 24 Monate lang konform. Um die Wirkung von Tamoxifen bei Frauen mit und ohne vorbestehende Herzerkrankung zu bewerten, wurden die 13.388 an den 131 klinischen Standorten eingeschriebenen Frauen in Untergruppen mit und ohne selbstberichteter klinischer koronarer Herzerkrankung, definiert als Myokardinfarkt, eingeteilt oder Angina pectoris vor der Randomisierung. Krankenakten von Probanden mit Verdacht auf kardiovaskuläre Ereignisse wurden von den klinischen Standorten gesammelt und an das NSABP Operations Center weitergeleitet, wo sie von Prüfärzten beurteilt wurden, denen die Behandlungszuweisung nicht bekannt war. Zu den primären kardiovaskulären Ereignissen zählten tödliche Myokardinfarkte, Q-Wellen-Myokardinfarkte und Nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkte. Zu den sekundären kardiovaskulären Ereignissen gehörten instabile Angina pectoris (Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert) und schwere Angina pectoris (Angina pectoris, die eine Revaskularisierung erfordert). Alle Probanden wurden nach dem Intent-to-Treat-Prinzip in die Analyse einbezogen.