Badanie tamoksyfenu

TŁO:

Tamoksyfen jest nominalnie nazywany „antyestrogenem”, chociaż ma pewne działanie agonistyczne wobec estrogenu i ma tendencję do zwiększania endogennego poziomu estrogenu w osoczu. W kilku badaniach potwierdzono, że zmniejsza on całkowity cholesterol i cholesterol LDL w osoczu, a przegląd śmiertelności u pacjentek przyjmujących tamoksyfen jako terapię uzupełniającą raka piersi wskazuje na zmniejszenie liczby zgonów z przyczyn naczyniowych u kobiet stosujących tamoksyfen w porównaniu z tymi, które nie przyjmowały tego środka.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10 mg tamoksyfenu dwa razy dziennie lub do grupy otrzymującej placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była profilaktyka inwazyjnego raka piersi. Drugorzędowym punktem końcowym był wpływ na śmiertelne i niezakończone zgonem zdarzenia sercowo-naczyniowe (choroba niedokrwienna serca, udar i choroba zakrzepowo-zatorowa) oraz złamania. W sumie 13 388 kobiet ze zwiększonym ryzykiem raka piersi zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej tamoksyfen (20 miligramów dziennie) lub placebo. Obserwacja sercowo-naczyniowa była dostępna dla 13 194 kobiet. Mediana czasu obserwacji wyniosła 57 miesięcy; średni okres obserwacji wynosił 49 miesięcy. Podczas długoterminowej obserwacji 76 procent uczestników tamoksyfenu stosowało się do badanej terapii; 83 procent przestrzegało zaleceń przez 24 miesiące obserwacji. Aby ocenić wpływ tamoksyfenu na kobiety z istniejącą wcześniej chorobą serca i bez niej, 13 388 kobiet zarejestrowanych w 131 ośrodkach klinicznych podzielono na podgrupy kobiet z i bez zgłaszanej przez siebie historii klinicznej choroby niedokrwiennej serca, zdefiniowanej jako zawał mięśnia sercowego lub dławicy piersiowej przed randomizacją. Dokumentacja medyczna osób z podejrzeniem incydentów sercowo-naczyniowych została zebrana przez ośrodki kliniczne i przesłana do Centrum Operacyjnego NSABP w celu oceny przez badaczy, którzy byli zaślepieni co do przypisania leczenia. Pierwotne zdarzenia sercowo-naczyniowe obejmowały śmiertelny zawał mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q i zawał mięśnia sercowego bez załamka Q. Wtórne zdarzenia sercowo-naczyniowe obejmowały niestabilną dławicę piersiową (dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji) i ciężką dławicę piersiową (dławica piersiowa wymagająca rewaskularyzacji). Wszyscy pacjenci zostali włączeni do analizy z zastosowaniem zasady zamiaru leczenia.