Studio sul tamoxifene

SFONDO:

Il tamoxifene è chiamato nominalmente un "anti-estrogeno", sebbene abbia alcune attività estrogeno-agoniste e tenda ad aumentare i livelli plasmatici di estrogeni endogeni. Diversi studi hanno confermato che riduce il colesterolo totale plasmatico e il colesterolo LDL e una revisione della mortalità nei pazienti che assumono tamoxifene come terapia adiuvante per il cancro al seno indica un numero ridotto di morti vascolari nelle donne che assumono tamoxifene rispetto a quelle che non assumono questo agente.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

I soggetti sono stati randomizzati a ricevere 10 mg di tamoxifene due volte al giorno o al placebo. L'endpoint primario era la prevenzione del carcinoma mammario invasivo. L'endpoint secondario era rappresentato dagli effetti sugli eventi cardiovascolari fatali e non fatali (malattia coronarica, ictus e malattia tromboembolica) e sulle fratture. Un totale di 13.388 donne ad aumentato rischio di cancro al seno sono state assegnate in modo casuale a ricevere tamoxifene (20 milligrammi al giorno) o placebo. Il follow-up cardiovascolare era disponibile per 13.194 donne. Il follow-up mediano è stato di 57 mesi; il follow-up medio è stato di 49 mesi. Durante il follow-up a lungo termine, il 76% dei partecipanti al tamoxifene era conforme alla terapia in studio; L'83% è risultato conforme durante i 24 mesi di follow-up. Per valutare gli effetti del tamoxifene nelle donne con e senza cardiopatie preesistenti, le 13.388 donne arruolate presso i 131 centri clinici sono state suddivise in sottogruppi di quelle con e senza una storia auto-riferita di malattia coronarica clinica, definita come infarto miocardico o angina prima della randomizzazione. Le cartelle cliniche per i soggetti con sospetti eventi cardiovascolari sono state raccolte dai centri clinici e inoltrate al Centro operativo NSABP per l'aggiudicazione da parte degli investigatori che erano all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. Gli eventi cardiovascolari primari includevano infarto miocardico fatale, infarto miocardico con onda Q e infarto miocardico non onda Q. Gli eventi cardiovascolari secondari includevano angina instabile (angina che richiedeva il ricovero in ospedale) e angina grave (angina che richiede rivascolarizzazione). Tutti i soggetti sono stati inclusi nell'analisi utilizzando il principio intent-to-treat.