Tamoxifen-onderzoek

ACHTERGROND:

Tamoxifen wordt nominaal een 'anti-oestrogeen' genoemd, hoewel het enkele oestrogeen-agonistische activiteiten heeft en de neiging heeft om endogene oestrogeenspiegels in het plasma te verhogen. Verschillende onderzoeken hebben bevestigd dat het het totale cholesterol in het plasma en het LDL-cholesterol verlaagt en een beoordeling van de mortaliteit bij patiënten die tamoxifen gebruiken als adjuvante therapie voor borstkanker wijst op een lager aantal vasculaire sterfgevallen bij vrouwen die tamoxifen gebruiken in vergelijking met degenen die dit middel niet gebruiken.

ONTWERP VERHAAL:

Proefpersonen werden gerandomiseerd om tweemaal daags 10 mg tamoxifen of placebo te krijgen. Het primaire eindpunt was preventie van invasieve borstkanker. Het secundaire eindpunt waren de effecten op fatale en niet-fatale cardiovasculaire voorvallen (coronaire hartziekte, beroerte en trombo-embolische ziekte) en fracturen. In totaal werden 13.388 vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker willekeurig toegewezen aan tamoxifen (20 milligram per dag) of placebo. Cardiovasculaire follow-up was beschikbaar voor 13.194 vrouwen. De mediane follow-up was 57 maanden; de gemiddelde follow-up was 49 maanden. Tijdens langdurige follow-up voldeed 76 procent van de tamoxifen-deelnemers aan de onderzoekstherapie; 83 procent was compliant gedurende 24 maanden follow-up. Om de effecten van tamoxifen bij vrouwen met en zonder reeds bestaande hartziekte te evalueren, werden de 13.388 vrouwen die deelnamen aan de 131 klinische locaties verdeeld in subgroepen van degenen met en zonder een zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van klinische coronaire hartziekte, gedefinieerd als myocardinfarct. of angina voorafgaand aan randomisatie. Medische dossiers voor proefpersonen met vermoedelijke cardiovasculaire voorvallen werden verzameld door de klinische locaties en doorgestuurd naar het NSABP Operations Center voor beoordeling door onderzoekers die blind waren voor de behandelingsopdracht. Primaire cardiovasculaire voorvallen omvatten fataal myocardinfarct, Q-wave myocardinfarct en non-Q-wave myocardinfarct. Secundaire cardiovasculaire voorvallen waren onstabiele angina pectoris (angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig was) en ernstige angina pectoris (angina pectoris waarvoor revascularisatie nodig was). Alle proefpersonen werden in de analyse opgenomen volgens het intent-to-treat-principe.