Tamoxifen-studie

BAKGRUNN:

Tamoxifen kalles nominelt et "anti-østrogen", selv om det har noen østrogen-agonist-aktiviteter og har en tendens til å øke plasma endogene østrogennivåer. Flere studier har bekreftet at det reduserer totalt plasmakolesterol og LDL-kolesterol, og en gjennomgang av dødeligheten hos pasienter som tar tamoxifen som adjuvant terapi for brystkreft indikerer et redusert antall vaskulære dødsfall hos kvinner på tamoxifen sammenlignet med de som ikke bruker dette middelet.

DESIGN NARRATIV:

Forsøkspersonene ble randomisert til å få 10 mg tamoxifen to ganger daglig eller til placebo. Det primære endepunktet var forebygging av invasiv brystkreft. Det sekundære endepunktet var effekten på fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser (koronar hjertesykdom, slag og tromboembolisk sykdom) og frakturer. Totalt 13 388 kvinner med økt risiko for brystkreft ble tilfeldig tildelt enten tamoxifen (20 milligram per dag) eller placebo. Kardiovaskulær oppfølging var tilgjengelig for 13 194 kvinner. Median oppfølging var 57 måneder; gjennomsnittlig oppfølging var 49 måneder. Under langtidsoppfølging var 76 prosent av tamoxifen-deltakerne kompatible med studieterapien; 83 prosent var compliant gjennom 24 måneders oppfølging. For å evaluere effekten av tamoxifen hos kvinner med og uten allerede eksisterende hjertesykdom, ble de 13 388 kvinnene som ble registrert på de 131 kliniske stedene delt inn i undergrupper av de med og uten en selvrapportert historie med klinisk koronar hjertesykdom, definert som hjerteinfarkt eller angina før randomisering. Medisinske journaler for forsøkspersoner med mistenkte kardiovaskulære hendelser ble samlet inn av de kliniske stedene og videresendt til NSABP Operations Center for bedømmelse av etterforskere som var blindet for behandlingsoppdrag. Primære kardiovaskulære hendelser inkluderte dødelig hjerteinfarkt, Q-bølge hjerteinfarkt og ikke-Q-bølge hjerteinfarkt. Sekundære kardiovaskulære hendelser inkluderte ustabil angina (angina som krever sykehusinnleggelse) og alvorlig angina (angina som krever revaskularisering). Alle forsøkspersonene ble inkludert i analysen ved å bruke intent-to-treat-prinsippet.