Исследование тамоксифена

ФОН:

Тамоксифен номинально называют «антиэстрогеном», хотя он обладает некоторой активностью агониста эстрогена и имеет тенденцию повышать уровень эндогенного эстрогена в плазме. Несколько исследований подтвердили, что он снижает общий холестерин плазмы и холестерин ЛПНП, а обзор смертности у пациенток, принимающих тамоксифен в качестве адъювантной терапии рака молочной железы, указывает на снижение числа сосудистых смертей у женщин, принимавших тамоксифен, по сравнению с теми, кто не принимал этот препарат.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Субъекты были рандомизированы для получения 10 мг тамоксифена два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой была профилактика инвазивного рака молочной железы. Вторичной конечной точкой было влияние на фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые события (ишемическая болезнь сердца, инсульт и тромбоэмболическая болезнь) и переломы. В общей сложности 13 388 женщин с повышенным риском рака молочной железы были случайным образом распределены для получения либо тамоксифена (20 миллиграммов в день), либо плацебо. Сердечно-сосудистое наблюдение было доступно для 13 194 женщин. Медиана наблюдения составила 57 месяцев; средний период наблюдения составил 49 месяцев. Во время длительного наблюдения 76 процентов участников тамоксифена соблюдали режим исследуемой терапии; 83% соблюдали режим в течение 24 месяцев наблюдения. Чтобы оценить эффекты тамоксифена у женщин с ранее существовавшим заболеванием сердца и без него, 13 388 женщин, зарегистрированных в 131 клиническом центре, были разделены на подгруппы с и без самосообщения истории клинической ишемической болезни сердца, определяемой как инфаркт миокарда. или стенокардия до рандомизации. Медицинские записи субъектов с подозрением на сердечно-сосудистые события были собраны клиническими центрами и отправлены в Операционный центр NSABP для вынесения решения исследователями, которые не знали о назначении лечения. Первичные сердечно-сосудистые события включали фатальный инфаркт миокарда, инфаркт миокарда с зубцом Q и инфаркт миокарда без зубца Q. Вторичные сердечно-сосудистые события включали нестабильную стенокардию (стенокардию, требующую госпитализации) и тяжелую стенокардию (стенокардию, требующую реваскуляризации). Все субъекты были включены в анализ с использованием принципа намерения лечить.