Léčebný protokol pro použití trimetrexátu s leukovorinem pro záchranu pacientů s AIDS s pneumonií Pneumocystis Carinii a závažnou intolerancí schválených terapií

Léky obvykle používané k léčbě PCP u pacientů s AIDS (trimethoprim / sulfamethoxazol a pentamidin) musely být u mnoha pacientů vysazeny kvůli závažným nežádoucím účinkům. V současné době neexistují žádné osvědčené alternativy k těmto lékům. Pro tuto studii byl vybrán TMTX, protože v laboratorních testech bylo zjištěno, že je velmi aktivní proti organismu PCP. V předběžné studii byl TMTX v kombinaci s LCV účinný proti PCP s menším počtem a méně závažnými nežádoucími účinky.

ZMĚNĚNO: 8. 1. 90. K 31. srpnu 1989 bylo 437 pacientů zařazeno do nekontrolovaných studií trimetrexátu pro PCP:214 v TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexát pro pacienty netolerující schválené terapie) a 223 v NS 401 (trimetrexát pro pacienty refrakterní na schválenou terapii ). Analýza celkové míry odpovědi, která je přísně definována jako příjem alespoň 14 dnů trimetrexátu a přežívání při sledování 1 měsíc po dokončení léčby, ukazuje, že 84/159 pacientů s intolerancí a 48/160 pacientů refrakterních na léčbu reagovalo. 53 procent, respektive 30 procent. Tyto míry odpovědi zahrnují všechny jedince, kteří dostali alespoň jednu dávku trimetrexátu. Ze 111 pacientů, kteří byli při vstupu do studie závislí na ventilátoru, 18 dokončilo léčebný cyklus ao měsíc později bylo naživu, míra odpovědi byla 16 procent. Všichni ostatní ventilovaní pacienti zemřeli. Nejčastější závažné (stupně 3 a 4) toxicity byly: zvýšení transamináz (více než 5x normální) u 94 pacientů, anémie (méně než 7,9 g/dl) u 109, neutropenie (méně než 750 buněk/mm3) u 58, horečka (vyšší než 40 °C) u 37 a trombocytopenie (méně než 50 000 krevních destiček/mm3) u 27.

Toxicita si vyžádala přerušení léčby přibližně u 5 procent všech pacientů. Původní návrh: Pacientům zařazeným do studie je podáván TMTX jednou denně po dobu 21 dnů a LCV 4krát denně (každých 6 hodin) po dobu 24 dnů. Dávky jsou určeny velikostí těla. Oba léky se podávají intravenózní infuzí, ale LCV lze po prvních 10 dnech podat perorálně. Dávky se upravují, pokud jsou nežádoucí účinky, jako je nízký počet bílých krvinek, příliš závažné. Během 21denní studie nesmí být zidovudin (AZT) používán kvůli možné zvýšené toxicitě kostní dřeně. AZT lze obnovit, jakmile je podávání TMTX a LCV dokončeno. Po léčbě TMTX může být pacient léčen jinými léky k prevenci recidivy PCP podle uvážení jeho lékaře.