Um protocolo de tratamento para o uso de trimetrexato com resgate de leucovorina para pacientes com AIDS com pneumonia por Pneumocystis carinii e intolerância grave a terapias aprovadas

As drogas geralmente usadas para tratar PCP em pacientes com AIDS (trimetoprima / sulfametoxazol e pentamidina) tiveram que ser descontinuadas em muitos pacientes devido a efeitos adversos graves. Atualmente não há alternativas comprovadas para essas drogas. O TMTX foi escolhido para este estudo porque foi considerado muito ativo contra o organismo PCP em testes de laboratório. Em um ensaio preliminar, o TMTX em combinação com o LCV foi eficaz contra o PCP com menos efeitos adversos graves.

ALTERADO: 08/01/90. Em 31 de agosto de 1989, 437 pacientes foram inscritos em estudos não controlados de trimetrexato para PCP: 214 em TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexato para pacientes intolerantes a terapias aprovadas) e 223 em NS 401 (trimetrexato para pacientes refratários a terapias aprovadas ). A análise da taxa de resposta geral, rigorosamente definida como tendo recebido pelo menos 14 dias de trimetrexato e estando vivo no acompanhamento 1 mês após o término da terapia, revela que 84/159 pacientes intolerantes e 48/160 pacientes refratários responderam, para taxas de 53% e 30%, respectivamente. Essas taxas de resposta incluem todos os indivíduos que receberam pelo menos uma dose de trimetrexato. Dos 111 pacientes que eram dependentes de ventilador no início do estudo, 18 completaram um curso de terapia e estavam vivos um mês depois, para uma taxa de resposta de 16 por cento. Todos os outros pacientes ventilados morreram. As toxicidades graves (graus 3 e 4) mais comuns foram: elevação das transaminases (maior que 5 vezes o normal) em 94 pacientes, anemia (menos de 7,9 g/dl) em 109, neutropenia (menos de 750 células/mm3) em 58, febre (maior que 40 graus C) em 37 e trombocitopenia (menos de 50.000 plaquetas/mm3) em 27.

A toxicidade exigiu a descontinuação da terapia em aproximadamente 5 por cento de todos os pacientes. Projeto original: Os pacientes incluídos no estudo recebem TMTX uma vez ao dia durante 21 dias e LCV 4 vezes ao dia (a cada 6 horas) durante 24 dias. As doses são determinadas pelo tamanho do corpo. Ambos os medicamentos são administrados por infusão intravenosa, mas o LCV pode ser administrado por via oral após os primeiros 10 dias. As doses são ajustadas se os efeitos colaterais, como baixa contagem de glóbulos brancos, forem muito graves. Durante o teste de 21 dias, a zidovudina (AZT) não pode ser usada devido ao possível aumento da toxicidade da medula óssea. O AZT pode ser retomado assim que a administração de TMTX e LCV for concluída. Após o tratamento com TMTX, o paciente pode ser tratado com outras drogas para prevenir a recorrência da PCP a critério do seu médico.