ニューモシスチスカリニ肺炎および承認された治療法に対する深刻な不耐性を有するエイズ患者に対するロイコボリンレスキューを伴うトリメトレキサートの使用のための治療プロトコール

AIDS 患者の PCP の治療に通常使用される薬剤 (トリメトプリム / スルファメトキサゾールおよびペンタミジン) は、重篤な副作用のため、多くの患者で中止しなければなりませんでした。 現在、これらの薬に代わる実証済みの薬はありません。 TMTX がこの試験に選ばれたのは、実験室での試験で PCP 生物に対して非常に活性であることが判明したためです。 予備試験では、LCV と組み合わせた TMTX は PCP に対して効果的であり、深刻な副作用が少なくなりました。

修正: 1990 年 8 月 1 日。 1989 年 8 月 31 日の時点で、437 人の患者が TX 301/ACTG 0=039 の PCP:214 (承認された治療法に不耐性の患者のためのトリメトレキサート) および NS 401 の 223 人 (承認された治療法に不応の患者のためのトリメトレキサート) のトリメトレキサートの非管理研究に登録されました。 ）。 少なくとも 14 日間のトリメトレキサートを投与され、治療終了後 1 か月のフォローアップで生存していると厳密に定義された全体的な反応率の分析では、159 人中 84 人の不耐性患者と 160 人中 48 人の不応患者が反応したことが明らかになりました。それぞれ 53% と 30% です。 これらの奏効率には、トリメトレキサートを少なくとも 1 回投与されたすべての個人が含まれます。 研究登録時に人工呼吸器に依存していた 111 人の患者のうち、18 人が一連の治療を完了し、1 か月後に生存しており、反応率は 16% でした。 他の人工呼吸器患者は全員死亡した。 最も一般的な重度 (グレード 3 および 4) の毒性は次のとおりです。 37人で発熱（40℃以上）、27人で血小板減少症（50,000血小板/mm3未満）。

毒性により、全患者の約 5% で治療の中止が必要になりました。 オリジナルデザイン: 研究に登録された患者は、TMTX を 1 日 1 回 21 日間、LCV を 1 日 4 回 (6 時間ごと) 24 日間投与されます。 用量は体の大きさによって決定されます。 どちらの薬剤も静脈内注入によって投与されますが、LCV は最初の 10 日後に経口投与することができます。 白血球数の減少などの副作用が重度すぎる場合は、用量を調整します。 21 日間の試験中は、骨髄毒性が高まる可能性があるため、ジドブジン (AZT) は使用できません。 AZT は、TMTX および LCV の投与が完了次第、再開することができます。 TMTXによる治療後、患者は医師の裁量でPCPの再発を防ぐために他の薬で治療される場合があります。