Протокол лечения с использованием триметрексата с лейковорином спасения для пациентов со СПИДом с Pneumocystis Carinii Pneumonia и серьезной непереносимостью одобренных методов лечения

Препараты, обычно используемые для лечения пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом (триметоприм/сульфаметоксазол и пентамидин), многим пациентам пришлось отменить из-за тяжелых побочных эффектов. В настоящее время не существует проверенных альтернатив этим препаратам. ТМТХ был выбран для этого испытания, потому что в лабораторных тестах было обнаружено, что он очень активен против организма PCP. В предварительных испытаниях ТМТХ в сочетании с LCV был эффективен против пневмоцистной пневмонии с меньшим количеством и менее серьезными побочными эффектами.

ИЗМЕНЕНИЕ: 01.08.90. По состоянию на 31 августа 1989 г. 437 пациентов были включены в неконтролируемые исследования триметрексата для PCP:214 в TX 301/ACTG 0=039 (триметрексат для пациентов с непереносимостью утвержденных методов лечения) и 223 пациента в NS 401 (триметрексат для пациентов, невосприимчивых к одобренным методам лечения). ). Анализ общей частоты ответа, строго определяемый как получавший триметрексат в течение не менее 14 дней и живущий при последующем наблюдении через 1 месяц после завершения терапии, показывает, что 84/159 пациентов с непереносимостью и 48/160 рефрактерных пациентов ответили на показатели. соответственно 53% и 30%. Эти показатели ответа включают всех лиц, получивших хотя бы одну дозу триметрексата. Из 111 пациентов, которые были зависимы от ИВЛ на момент включения в исследование, 18 завершили курс терапии и были живы через месяц, при этом показатель ответа составил 16 процентов. Все остальные пациенты на ИВЛ умерли. Наиболее распространенными тяжелыми (степень 3 и 4) токсичностью были: повышение уровня трансаминаз (более чем в 5 раз от нормы) у 94 пациентов, анемия (менее 7,9 г/дл) у 109, нейтропения (менее 750 клеток/мм3) у 58, лихорадка (более 40°С) у 37 и тромбоцитопения (менее 50 000 тромбоцитов/мм3) у 27.

Токсичность потребовала прекращения терапии примерно у 5 процентов всех пациентов. Первоначальный дизайн: пациенты, включенные в исследование, получают ТМТХ один раз в день в течение 21 дня и LCV 4 раза в день (каждые 6 часов) в течение 24 дней. Дозы определяются размерами тела. Оба препарата вводятся внутривенно, но LCV можно вводить перорально после первых 10 дней. Дозы корректируются, если побочные эффекты, такие как низкий уровень лейкоцитов, слишком серьезны. В течение 21-дневного исследования зидовудин (AZT) нельзя использовать из-за возможного повышения токсичности костного мозга. AZT можно возобновить, как только введение TMTX и LCV будет завершено. После лечения ТМТХ пациента можно лечить другими препаратами для предотвращения рецидива пневмоцистной пневмонии по усмотрению его/ее врача.