Ein Behandlungsprotokoll für die Verwendung von Trimetrexat mit Leucovorin Rescue für AIDS-Patienten mit Pneumocystis-carinii-Pneumonie und schwerwiegender Intoleranz gegenüber zugelassenen Therapien

Die üblicherweise zur Behandlung von PCP bei AIDS-Patienten eingesetzten Medikamente (Trimethoprim / Sulfamethoxazol und Pentamidin) mussten bei vielen Patienten wegen schwerer Nebenwirkungen abgesetzt werden. Derzeit gibt es keine bewährten Alternativen zu diesen Medikamenten. TMTX wurde für diese Studie ausgewählt, weil es sich in Labortests als sehr aktiv gegen den PCP-Organismus erwiesen hat. In einer vorläufigen Studie war TMTX in Kombination mit LCV gegen PCP mit immer weniger schweren Nebenwirkungen wirksam.

GEÄNDERT: 01.08.90. Am 31. August 1989 waren 437 Patienten in unkontrollierte Studien mit Trimetrexat für PCP aufgenommen: 214 in TX 301/ACTG 0=039 (Trimetrexat für Patienten, die zugelassene Therapien nicht vertragen) und 223 in NS 401 (Trimetrexat für Patienten, die auf zugelassene Therapien nicht ansprechen). ). Die Analyse der Gesamtansprechrate, streng definiert als mindestens 14 Tage Trimetrexat erhalten und bei der Nachuntersuchung 1 Monat nach Abschluss der Therapie am Leben, zeigt, dass 84/159 intolerante Patienten und 48/160 refraktäre Patienten auf die Raten angesprochen hatten von 53 Prozent bzw. 30 Prozent. Diese Ansprechraten umfassen alle Personen, die mindestens eine Dosis Trimetrexat erhalten haben. Von den 111 Patienten, die zu Beginn der Studie beatmungsabhängig waren, schlossen 18 eine Therapie ab und waren einen Monat später noch am Leben, was einer Ansprechrate von 16 Prozent entspricht. Alle anderen beatmeten Patienten starben. Die häufigsten schweren (Grad 3 und 4) Toxizitäten waren: Erhöhung der Transaminasen (mehr als 5 x normal) bei 94 Patienten, Anämie (weniger als 7,9 g/dl) bei 109, Neutropenie (weniger als 750 Zellen/mm3) bei 58, Fieber (über 40 Grad C) bei 37 und Thrombozytopenie (weniger als 50.000 Blutplättchen/mm3) bei 27.

Die Toxizität erforderte bei etwa 5 Prozent aller Patienten einen Abbruch der Therapie. Ursprüngliches Design: Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten 21 Tage lang einmal täglich TMTX und 24 Tage lang 4-mal täglich (alle 6 Stunden) LCV. Die Dosierung richtet sich nach der Körpergröße. Beide Medikamente werden als intravenöse Infusion verabreicht, LCV kann jedoch nach den ersten 10 Tagen oral verabreicht werden. Die Dosis wird angepasst, wenn Nebenwirkungen, wie z. B. eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, zu schwerwiegend sind. Während der 21-tägigen Studie darf Zidovudin (AZT) wegen möglicher erhöhter Knochenmarktoxizität nicht verwendet werden. AZT kann wieder aufgenommen werden, sobald die Verabreichung von TMTX und LCV abgeschlossen ist. Nach der Behandlung mit TMTX kann der Patient nach Ermessen seines Arztes mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, um das Wiederauftreten von PCP zu verhindern.