Kezelési protokoll a trimetrexát és a Leucovorin Rescue alkalmazásához Pneumocystis carinii tüdőgyulladásban szenvedő AIDS-betegek és a jóváhagyott terápiák súlyos intoleranciája esetén

Az AIDS-betegek PCP kezelésére általában használt gyógyszereket (trimetoprim/szulfametoxazol és pentamidin) sok betegnél le kellett szakítani súlyos mellékhatások miatt. Jelenleg ezeknek a gyógyszereknek nincs bizonyított alternatívája. A TMTX-et azért választották ebbe a kísérletbe, mert laboratóriumi vizsgálatok során azt találták, hogy nagyon aktív a PCP szervezet ellen. Egy előzetes kísérletben a TMTX LCV-vel kombinálva hatékonynak bizonyult a PCP ellen, kevesebb és kevésbé súlyos mellékhatásokkal.

MÓDOSÍTÁS: 08/01/90. 1989. augusztus 31-én 437 beteget vontak be nem kontrollált, trimetrexáttal végzett PCP-vizsgálatokba: 214 a TX 301/ACTG 0=039-ben (trimetrexát a jóváhagyott terápiákat nem toleráló betegeknél), és 223-at az NS 401-ben (referrapierexát a betegeknél jóváhagyott trimetrexát). ). A teljes válaszarány elemzése, amelyet szigorúan úgy határoztak meg, hogy legalább 14 napig kaptak trimetrexátot, és a terápia befejezését követő 1 hónapos követéskor életben voltak, 84/159 intoleráns és 48/160 refrakter beteg reagált. 53 százalék, illetve 30 százalék. Ezek a válaszarányok minden olyan személyt tartalmaznak, aki legalább egy adag trimetrexátot kapott. A 111 beteg közül, akik lélegeztetőgép-függőek voltak a vizsgálatba való belépéskor, 18 végzett egy terápiás kúrát, és egy hónappal később életben maradt, 16 százalékos válaszarány mellett. Az összes többi lélegeztetett beteg meghalt. A leggyakoribb súlyos (3. és 4. fokozatú) toxicitások a következők voltak: transzaminázszint-emelkedés (a normálérték 5-szörösénél nagyobb) 94 betegnél, anémia (7,9 g/dl-nél kevesebb) 109 betegnél, neutropenia (750 sejt/mm3-nél kevesebb) 58 betegnél, láz (40 C-nál magasabb) 37-ben és thrombocytopenia (kevesebb, mint 50 000 vérlemezke/mm3) 27-ben.

A toxicitás miatt az összes beteg körülbelül 5 százalékánál kellett a kezelést abbahagyni. Eredeti terv: A vizsgálatba bevont betegek TMTX-et kapnak naponta egyszer 21 napon keresztül, és LCV-t naponta négyszer (6 óránként) 24 napon keresztül. Az adagokat a test mérete határozza meg. Mindkét gyógyszert intravénás infúzióban adják be, de az LCV szájon át adható az első 10 nap után. Az adagokat módosítják, ha a mellékhatások, például az alacsony fehérvérsejtszám túl súlyosak. A 21 napos vizsgálat során a zidovudin (AZT) nem alkalmazható a csontvelői toxicitás lehetséges növekedése miatt. Az AZT a TMTX és az LCV beadása után azonnal folytatható. A TMTX-kezelést követően a páciens más gyógyszerekkel is kezelhető a PCP kiújulásának megelőzése érdekében, kezelőorvosa döntése alapján.